Efficacité de la chimiothérapie, associée au cétuximab ou au bévacizumab, chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage KRAS présentant une maladie évolutive après avoir reçu un traitement de première ligne avec le bévacizumab

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du côlon prouvé histologiquement ou cytologiquement exprimant KRAS non muté (type sauvage).
• Maladie métastatique évolutive après traitement de première ligne par chimiothérapie seule : à base de 5-FU (iv ou per os) avec irinotécan ou oxaliplatine associé au bevacizumab.
• Une chimiothérapie adjuvante antérieure (de la tumeur primitive) par fluoropyrimidine et oxaliplatine est autorisée si l'intervalle de temps entre la fin de cette chimiothérapie et le début du traitement métastatique de première ligne est ≥ 6 mois.
• Maladie mesurable (au moins une lésion métastatique mesurable) selon les critères RECIST V1.1 (la lésion ne doit pas être située dans un champ de rayonnement antérieur).
• Une radiothérapie antérieure est autorisée si elle est arrêtée ≥ 15 jours avant la randomisation et si les lésions métastatiques mesurables sont en dehors de la zone d'irradiation.
• Sites de la maladie évalués dans les 28 jours précédant la randomisation par tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne (ou IRM abdomino-pelvienne plus radiographie pulmonaire)
• Âge ≥18 ans
• Patient avec ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Fonction hématologique (neutrophiles polynucléaires ≥ 1,5.109/L ; plaquettes ≥ 100.109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Transaminases hépatiques ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 LSN en cas de métastases hépatiques), phosphatases alcalines ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN en cas de métastases hépatiques), bilirubinémie totale ≤ 1,5 LSN
• Fonction rénale (créatinémie ≤ 1,5 LSN ; clairance de la créatine ≥ 50 mL/mn (Cockcroft et Gault) ; bandelette de test urinaire < 2+. Si la protéinurie est ≥ +2 à l'inclusion, le test d'urée sérique doit être refait et montre une protéinurie ≤ 1 g/L dans les 24 h)
• Remplir le formulaire de qualité de vie EORTC QLQ-C30
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
• Information donnée au patient et consentement éclairé signé
• Couverture d'assurance maladie publique

Critère d'exclusion:

• Métastases méningées ou cérébrales connues
• Prétraitement avec anti-EGFR
• Contre-indication spécifique ou hypersensibilité connue à un produit de traitement
• Patient présentant une allergie ou une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux (bevacizumab, cetuximab
• Affection des coronaires cliniquement significative ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Neuropathie périphérique de grade > 1 (échelle CTCAE version 4.0).
• Déplétion connue de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Occlusion ou sous-obstruction intestinale aiguë, antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou résection étendue de l'intestin grêle. Présence d'une prothèse colique.
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 150 mmHg et/ou pression diastolique > 100 mmHg avec et sans antihypertenseurs. Les patients souffrant d'hypertension élevée sont éligibles si les médicaments antihypertenseurs abaissent leur pression artérielle au niveau d'acceptabilité spécifié par les critères d'inclusion.
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Autre tumeur maligne ou antécédent de cancer concomitant (sauf carcinome in situ du col de l'utérus, ou cancer de la peau non mélanome, avec traitement à visée curative, lorsqu'il est considéré en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la randomisation.
• Tout traitement incluant un médicament expérimental, ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'inclusion.
• Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
• Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.