Účinnost chemoterapie spojené s cetuximabem nebo bevacizumabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu KRAS s progresivním onemocněním po léčbě první linie bevacizumabem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva exprimující nemutovaný (divoký) KRAS.
• Progresivní metastatické onemocnění po léčbě první linie samotnou chemoterapií: na základě 5-FU (iv nebo per os) s irinotekanem nebo oxaliplatinou spojeným s bevacizumabem.
• Předchozí adjuvantní chemoterapie (primárního nádoru) fluoropyrimidinem a oxaliplatinou je povolena, pokud časový interval mezi ukončením této chemoterapie a začátkem metastatické léčby první linie je ≥ 6 měsíců.
• Měřitelné onemocnění (alespoň jedna měřitelná metastatická léze) podle kritérií RECIST V1.1 (léze by se neměla nacházet v předchozím poli záření).
• Předchozí radioterapie je povolena, pokud byla přerušena ≥ 15 dní před randomizací a pokud jsou měřitelné metastatické léze mimo oblast záření.
• Místa onemocnění hodnocená během 28 dnů před randomizací pomocí CT hrudníku, břicha a pánve (nebo MRI břicha a pánve plus RTG hrudníku)
• Věk ≥18 let
• Pacient s ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Hematologická funkce (polynukleární neutrofily ≥ 1,5,109/l; krevní destičky ≥ 100,109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Jaterní transaminázy ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN) (≤ 5 ULN v případě jaterních metastáz), alkalické fosfatázy ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN v případě jaterních metastáz), celková bilirubinémie ≤ 1,5 ULN
• Renální funkce (kreatinémie ≤ 1,5 ULN; clearance kreatinu ≥ 50 ml/min (Cockcroft a Gault); testovací proužek moči < 2+. Pokud je proteinurie ≥ +2 při zařazení, musí být test na močovinu v séru znovu proveden a prokázat proteinurii ≤ 1 g/l do 24 hodin)
• Dokončení kvalitní formy života EORTC QLQ-C30
• Negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku
• Informace poskytnuté pacientovi a podepsaný informovaný souhlas
• Pojištění veřejného zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

• Známé meningeální nebo mozkové metastázy
• Předběžná léčba anti-EGFR
• Specifická kontraindikace nebo známá přecitlivělost na jeden léčebný přípravek
• Pacient se známou alergií nebo přecitlivělostí na monoklonální protilátky (bevacizumab, cetuximab
• Klinicky významné postižení koronárních tepen nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením.
• Periferní neuropatie stupně > 1 (CTCAE stupnice verze 4.0).
• Známá deplece dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Akutní střevní obstrukce nebo subobstrukce, anamnéza zánětlivého střevního onemocnění nebo rozšířená resekce tenkého střeva. Přítomnost kolikové protézy.
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický tlak > 100 mmHg s antihypertenzní medikací a bez ní. Pacienti s vysokou hypertenzí jsou způsobilí, pokud antihypertenzní medikace sníží jejich arteriální tlak na úroveň přijatelnosti specifikovanou zařazovacími kritérii.
• Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Jiná souběžná malignita nebo rakovina v anamnéze (kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového kožního karcinomu, s léčbou kurativního záměru, pokud je před randomizací považována za kompletní remisi po dobu nejméně 5 let.
• Jakákoli léčba zahrnující experimentální lék nebo účast v jiné klinické studii během 28 dnů před zařazením.
• Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.