Effekten av kemoterapi, associerad med antingen Cetuximab eller Bevacizumab, hos KRAS-patienter med metastaserad kolorektalcancer av vildtyp med progressiv sjukdom efter att ha fått förstahandsbehandling med Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen som uttrycker icke-muterat (vildtyp) KRAS.
• Progressiv metastaserande sjukdom efter förstahandsbehandling med enbart kemoterapi: baserat på 5-FU (iv eller per os) med irinotekan eller oxaliplatin associerat med bevacizumab.
• Tidigare adjuvant kemoterapi (av den primära tumören) med fluoropyrimidin och oxaliplatin är tillåten om tidsintervallet mellan slutet av denna kemoterapi och början av den första linjens metastaserande behandling är ≥ 6 månader.
• Mätbar sjukdom (minst en mätbar metastaserande lesion) enligt RECIST V1.1-kriterierna (lesionen ska inte vara lokaliserad till ett tidigare strålningsfält).
• Tidigare strålbehandling är tillåten om behandlingen avbryts ≥ 15 dagar före randomiseringen och om de mätbara metastaserande lesionerna ligger utanför strålningsområdet.
• Sjukdomsställen utvärderade inom 28 dagar före randomisering med CT-skanning av bröst-buk-bäcken (eller buk-bäcken MRT plus lungröntgen)
• Ålder ≥18 år
• Patient med ECOG 0 eller 1
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Hematologisk funktion (polynukleära neutrofiler ≥ 1.5.109/L; blodplättar ≥ 100.109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Levertransaminaser ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (≤ 5 ULN vid levermetastaser), alkaliska fosfataser ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN vid levermetastaser), total bilirubinemi ≤ ULN 1,5
• Njurfunktion (kreatinemi ≤1,5 ​​ULN; kreatinclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft och Gault); urintestremsa < 2+. Om proteinuri är ≥ +2 vid inkluderingen måste serumureatestet göras om och visa proteinuri ≤ 1 g/L inom 24 timmar)
• Slutförande av EORTC QLQ-C30 livskvalitetsform
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Information ges till patienten och undertecknat informerat samtycke
• Folkhälsoförsäkringsskydd

Exklusions kriterier:

• Kända meningeala eller hjärnmetastaser
• Förbehandling med anti-EGFR
• Specifik kontraindikation eller känd överkänslighet mot en behandlingsprodukt
• Patient med känd allergi eller överkänslighet mot monoklonala antikroppar (bevacizumab, cetuximab
• Kliniskt signifikant påverkan av kranskärlen eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering.
• Perifer neuropati av grad > 1 (CTCAE-skala version 4.0).
• Känd utarmning av dihydropyrimidindehydrogenas (DPD).
• Akut tarmobstruktion eller subobstruktion, historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller förlängd resektion av tunntarmen. Förekomst av kolikprotes.
• Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt tryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt tryck > 100 mmHg med och utan antihypertensiv medicin. Patienter med högt hypertoni är berättigade om blodtryckssänkande medicin sänker deras artärtryck till den nivå av acceptans som anges av inklusionskriterierna.
• Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Annan samtidig malignitet eller cancer i anamnesen (förutom carcinom in situ i livmoderhalsen, eller icke-melanom hudcancer, med kurativ avsiktsbehandling, när den anses vara fullständig remission i minst 5 år före randomisering.
• All behandling inklusive ett experimentellt läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före inkluderingen.
• Personer som är frihetsberövade eller under förmyndarskap.
• Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.