Effekten af ​​kemoterapi, associeret med enten Cetuximab eller Bevacizumab, hos KRAS vildtype metastatisk kolorektal cancerpatienter med progressiv sygdom efter at have modtaget førstelinjebehandling med Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarcinom i tyktarmen, der udtrykker ikke-muteret (vildtype) KRAS.
• Progressiv metastatisk sygdom efter førstelinjebehandling med kemoterapi alene: baseret på 5-FU (iv eller per os) med irinotecan eller oxaliplatin forbundet med bevacizumab.
• Forudgående adjuverende kemoterapi (af den primære tumor) med fluoropyrimidin og oxaliplatin er tilladt, hvis tidsintervallet mellem afslutningen af ​​denne kemoterapi og begyndelsen af ​​den metastatiske førstelinjebehandling er ≥ 6 måneder.
• Målbar sygdom (mindst én målbar metastatisk læsion) i henhold til RECIST V1.1-kriterierne (læsionen bør ikke være lokaliseret i et tidligere strålefelt).
• Tidligere strålebehandling er godkendt, hvis den seponeres ≥ 15 dage før randomisering, og hvis de målbare metastatiske læsioner er uden for stråleområdet.
• Sygdomssteder evalueret inden for 28 dage før randomisering med CT-scanning af thorax-abdominal-bækken (eller abdominal-bækken MRI plus røntgen af ​​thorax)
• Alder ≥18 år
• Patient med ECOG 0 eller 1
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Hæmatologisk funktion (polynukleære neutrofiler ≥ 1.5.109/L; blodplader ≥ 100.109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Levertransaminaser ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 ULN i tilfælde af levermetastaser), alkaliske fosfataser ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN i tilfælde af levermetastaser), total bilirubinæmi ≤ ULN 1,5
• Nyrefunktion (kreatinæmi ≤1,5 ​​ULN; kreatinclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft og Gault); urinteststrimmel < 2+. Hvis proteinuri er ≥ +2 ved inklusion, skal serumurinstoftesten gentages og vise proteinuri ≤ 1 g/L inden for 24 timer)
• Fuldførelse af EORTC QLQ-C30 livskvalitetsform
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Information givet til patienten og underskrevet informeret samtykke
• Folkesundhedsforsikringsdækning

Ekskluderingskriterier:

• Kendte meningeale eller hjernemetastaser
• Forbehandling med anti-EGFR
• Specifik kontraindikation eller kendt overfølsomhed over for ét behandlingsprodukt
• Patient med kendt allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer (bevacizumab, cetuximab
• Klinisk signifikant påvirkning af koronarerne eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion.
• Perifer neuropati af grad > 1 (CTCAE-skala version 4.0).
• Kendt udtømning af dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• Akut intestinal obstruktion eller sub-obstruktion, historie med inflammatorisk tarmsygdom eller udvidet resektion af tyndtarmen. Tilstedeværelse af en kolikprotese.
• Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk tryk > 150 mmHg og/eller diastolisk tryk > 100 mmHg med og uden antihypertensiv medicin. Patienter med høj hypertension er berettigede, hvis antihypertensiv medicin sænker deres arterielle tryk til det acceptable niveau, der er specificeret af inklusionskriterierne.
• Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anden samtidig malignitet eller kræft i anamnesen (undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft, med kurativ hensigtsbehandling, når det anses for at være fuldstændig remission i mindst 5 år før randomisering.
• Enhver behandling, herunder et eksperimentelt lægemiddel, eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før inklusion.
• Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål.
• Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.