Effekten av kjemoterapi, assosiert med enten Cetuximab eller Bevacizumab, hos KRAS villtype metastatisk kolorektal kreftpasienter med progressiv sykdom etter å ha mottatt førstelinjebehandling med Bevacizumab

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i tykktarmen som uttrykker ikke-mutert (villtype) KRAS.
• Progressiv metastatisk sykdom etter førstelinjebehandling med kjemoterapi alene: basert på 5-FU (iv eller per os) med irinotekan eller oksaliplatin assosiert med bevacizumab.
• Tidligere adjuvant kjemoterapi (av primærtumoren) med fluoropyrimidin og oksaliplatin er tillatt dersom tidsintervallet mellom slutten av denne kjemoterapien og begynnelsen av førstelinjebehandlingen med metastaser er ≥ 6 måneder.
• Målbar sykdom (minst én målbar metastatisk lesjon) i henhold til RECIST V1.1-kriteriene (lesjonen skal ikke være lokalisert i et tidligere strålefelt).
• Tidligere strålebehandling er autorisert hvis den seponeres ≥ 15 dager før randomisering og hvis de målbare metastatiske lesjonene er utenfor stråleområdet.
• Sykdomssteder evaluert innen 28 dager før randomisering med CT-skanning av thorax-abdominal-bekken (eller abdominal-bekken MR pluss røntgen av thorax)
• Alder ≥18 år
• Pasient med ECOG 0 eller 1
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Hematologisk funksjon (polynukleære nøytrofiler ≥ 1.5.109/L; blodplater ≥ 100.109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Levertransaminaser ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤ 5 ULN ved levermetastaser), alkaliske fosfataser ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN ved levermetastaser), total bilirubinemi ≤ ULN 1,5
• Nyrefunksjon (kreatinemi ≤1,5 ​​ULN; kreatinclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft og Gault); urinprøvestrimmel < 2+. Hvis proteinuri er ≥ +2 ved inkludering, må serumureatesten gjøres om og vise proteinuri ≤ 1 g/L innen 24 timer)
• Fullføring av EORTC QLQ-C30 livskvalitetsform
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
• Informasjon gitt til pasienten og signert informert samtykke
• Folkehelseforsikringsdekning

Ekskluderingskriterier:

• Kjente meningeal- eller hjernemetastaser
• Forbehandling med anti-EGFR
• Spesifikk kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet overfor ett behandlingsprodukt
• Pasient med kjent allergi eller overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer (bevacizumab, cetuximab
• Klinisk signifikant påvirkning av koronarene eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering.
• Perifer nevropati av grad > 1 (CTCAE-skala versjon 4.0).
• Kjent uttømming av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• Akutt intestinal obstruksjon eller sub-obstruksjon, historie med inflammatorisk tarmsykdom eller utvidet reseksjon av tynntarmen. Tilstedeværelse av en kolikkprotese.
• Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk trykk > 150 mmHg og/eller diastolisk trykk > 100 mmHg med og uten antihypertensiv medisin. Pasienter med høy hypertensjon er kvalifisert hvis antihypertensiv medisin senker arteriell trykk til akseptabilitetsnivået spesifisert av inklusjonskriteriene.
• Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Annen samtidig malignitet eller kreft i anamnesen (unntatt karsinom in situ i livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med kurativ hensiktsbehandling, når det vurderes i fullstendig remisjon i minst 5 år før randomisering.
• Enhver behandling inkludert et eksperimentelt medikament, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før inkludering.
• Personer frihetsberøvet eller under vergemål.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.