Werkzaamheid van chemotherapie, geassocieerd met cetuximab of bevacizumab, bij patiënten met KRAS-wildtype gemetastaseerde dikkedarmkanker met progressieve ziekte na eerstelijnsbehandeling met bevacizumab

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de dikke darm met niet-gemuteerde (wildtype) KRAS.
• Progressieve gemetastaseerde ziekte na eerstelijnsbehandeling met alleen chemotherapie: gebaseerd op 5-FU (iv of per os) met irinotecan of oxaliplatine geassocieerd met bevacizumab.
• Voorafgaande adjuvante chemotherapie (van de primaire tumor) met fluoropyrimidine en oxaliplatine is toegestaan ​​als het tijdsinterval tussen het einde van deze chemotherapie en het begin van de eerstelijns gemetastaseerde behandeling ≥ 6 maanden is.
• Meetbare ziekte (minstens één meetbare metastatische laesie) volgens de RECIST V1.1-criteria (de laesie mag zich niet in een eerder stralingsveld bevinden).
• Eerdere radiotherapie is toegestaan ​​indien ≥ 15 dagen voor randomisatie gestaakt en de meetbare gemetastaseerde laesies buiten het bestralingsgebied liggen.
• Ziekteplaatsen geëvalueerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie met thoracale-abdominale-bekken CT-scan (of abdominale-bekken MRI plus Xthorax)
• Leeftijd ≥18 jaar
• Patiënt met ECOG 0 of 1
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Hematologische functie (polynucleaire neutrofielen ≥ 1.5.109/L; bloedplaatjes ≥ 100.109/L; hemoglobine ≥ 9 g/dL
• Levertransaminasen ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 ULN in geval van levermetastasen), alkalische fosfatasen ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN in geval van levermetastasen), totale bilirubinemie ≤ 1,5 ULN
• Nierfunctie (creatinemie ≤1,5 ​​ULN; creatineklaring ≥ 50 ml/mn (Cockcroft en Gault); urineteststrip < 2+. Als de proteïnurie bij opname ≥ +2 is, moet de serumureumtest opnieuw worden uitgevoerd en binnen 24 uur proteïnurie ≤ 1 g/l aantonen)
• Voltooiing van de EORTC QLQ-C30 levenskwaliteitsvorm
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Informatie gegeven aan de patiënt en ondertekende geïnformeerde toestemming
• Dekking van de openbare ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

• Bekende meningeale of hersenmetastasen
• Voorbehandeling met anti-EGFR
• Specifieke contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor één behandelingsproduct
• Patiënt met bekende allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen (bevacizumab, cetuximab
• Klinisch significante aantasting van de kransslagaders of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname.
• Perifere neuropathie van graad > 1 (CTCAE-schaal versie 4.0).
• Bekende uitputting van de dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
• Acute darmobstructie of subobstructie, voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of uitgebreide resectie van de dunne darm. Aanwezigheid van een koliekprothese.
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische druk > 150 mmHg en/of diastolische druk > 100 mmHg met en zonder antihypertensiva. Patiënten met hoge hypertensie komen in aanmerking als antihypertensiva hun arteriële druk verlagen tot het niveau van aanvaardbaarheid gespecificeerd door de inclusiecriteria.
• Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Andere gelijktijdige maligniteiten of kanker in de anamnese (behalve carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanoom huidkanker, met curatieve intentiebehandeling, indien beschouwd als volledige remissie gedurende ten minste 5 jaar vóór randomisatie.
• Elke behandeling met een experimenteel geneesmiddel, of deelname aan een andere klinische proef binnen 28 dagen voorafgaand aan opname.
• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele staan.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren.