Eficácia da quimioterapia, associada a cetuximabe ou bevacizumabe, em pacientes com câncer colorretal metastático tipo selvagem KRAS com doença progressiva após receberem tratamento de primeira linha com bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do cólon comprovado histologicamente ou citologicamente, expressando KRAS não mutado (tipo selvagem).
• Doença metastática progressiva após tratamento de primeira linha apenas com quimioterapia: baseada em 5-FU (iv ou via oral) com irinotecano ou oxaliplatina associado a bevacizumabe.
• A quimioterapia adjuvante prévia (do tumor primário) com fluoropirimidina e oxaliplatina é permitida se o intervalo de tempo entre o final desta quimioterapia e o início do tratamento metastático de primeira linha for ≥ 6 meses.
• Doença mensurável (pelo menos uma lesão metastática mensurável) de acordo com os critérios RECIST V1.1 (a lesão não deve estar localizada em um campo de radiação anterior).
• Radioterapia prévia é autorizada se descontinuada ≥ 15 dias antes da randomização e se as lesões metastáticas mensuráveis ​​estiverem fora da área de radiação.
• Locais da doença avaliados dentro de 28 dias antes da randomização com tomografia computadorizada torácico-abdominal-pélvica (ou ressonância magnética abdominal-pélvica mais radiografia de tórax)
• Idade ≥18 anos
• Paciente com ECOG 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Função hematológica (neutrófilos polinucleares ≥ 1,5.109/L; plaquetas ≥ 100,109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Transaminases hepáticas ≤ 2,5 vezes o limite superior normal (LSN) (≤ 5 LSN no caso de metástases hepáticas), fosfatases alcalinas ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN no caso de metástases hepáticas), bilirrubinemia total ≤ 1,5 LSN
• Função renal (creatinemia ≤1,5 ​​LSN; depuração de creatina ≥ 50 mL/mn (Cockcroft e Gault); tira de teste de urina < 2+. Se a proteinúria for ≥ +2 na inclusão, o teste de uréia sérica deve ser refeito e mostrar proteinúria ≤ 1 g/L em 24 h)
• Preenchimento do formulário de qualidade de vida EORTC QLQ-C30
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva
• Informações fornecidas ao paciente e consentimento informado assinado
• Cobertura de seguro de saúde pública

Critério de exclusão:

• Metástases meníngeas ou cerebrais conhecidas
• Pré-tratamento com anti-EGFR
• Contra-indicação específica ou hipersensibilidade conhecida a um produto de tratamento
• Paciente com alergia conhecida ou hipersensibilidade a anticorpos monoclonais (bevacizumabe, cetuximabe
• Afecção clinicamente significativa das coronárias ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão.
• Neuropatia periférica de grau > 1 (escala CTCAE versão 4.0).
• Depleção conhecida da dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Obstrução ou sub-obstrução intestinal aguda, história de doença inflamatória intestinal ou ressecção extensa do intestino delgado. Presença de prótese cólica.
• Hipertensão arterial não controlada (pressão sistólica > 150 mmHg e/ou pressão diastólica > 100 mmHg com e sem medicação anti-hipertensiva. Pacientes com hipertensão alta são elegíveis se a medicação anti-hipertensiva reduzir sua pressão arterial ao nível de aceitabilidade especificado pelos critérios de inclusão.
• História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Outra malignidade concomitante ou história de câncer (exceto carcinoma in situ do colo do útero, ou câncer de pele não melanoma, com tratamento com intenção curativa, quando considerado em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da randomização.
• Qualquer tratamento que inclua um medicamento experimental ou participação em outro ensaio clínico nos 28 dias anteriores à inclusão.
• Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela.
• Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.