Efficacia della chemioterapia, associata a cetuximab o bevacizumab, nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico di tipo selvaggio KRAS con malattia progressiva dopo aver ricevuto un trattamento di prima linea con bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma del colon istologicamente o citologicamente provato che esprime KRAS non mutato (wild-type).
• Malattia metastatica progressiva dopo trattamento di prima linea con sola chemioterapia: basata su 5-FU (iv o per os) con irinotecan o oxaliplatino associato a bevacizumab.
• È consentita una precedente chemioterapia adiuvante (del tumore primario) con fluoropirimidina e oxaliplatino se l'intervallo di tempo tra la fine di questa chemioterapia e l'inizio del trattamento metastatico di prima linea è ≥ 6 mesi.
• Malattia misurabile (almeno una lesione metastatica misurabile) secondo i criteri RECIST V1.1 (la lesione non deve trovarsi in un precedente campo di radiazioni).
• La precedente radioterapia è autorizzata se interrotta ≥ 15 giorni prima della randomizzazione e se le lesioni metastatiche misurabili sono al di fuori dell'area di radiazione.
• Siti di malattia valutati entro 28 giorni prima della randomizzazione con TAC toracico-addominale-pelvica (o RM addominale-pelvica più radiografia del torace)
• Età ≥18 anni
• Paziente con ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Funzione ematologica (neutrofili polinucleari ≥ 1,5,109/L; piastrine ≥ 100,109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL
• Transaminasi epatiche ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 ULN in caso di metastasi epatiche), fosfatasi alcaline ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN in caso di metastasi epatiche), bilirubinemia totale ≤ 1,5 ULN
• Funzionalità renale (creatinemia ≤1,5 ​​ULN; clearance della creatina ≥ 50 mL/mn (Cockcroft e Gault); striscia per il test delle urine < 2+. Se la proteinuria è ≥ +2 al momento dell'inclusione, il test dell'urea sierica deve essere rifatto e mostrare proteinuria ≤ 1 g/L entro 24 h)
• Completamento del modulo di qualità della vita EORTC QLQ-C30
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
• Informazioni fornite al paziente e consenso informato firmato
• Copertura assicurativa sanitaria pubblica

Criteri di esclusione:

• Metastasi meningee o cerebrali note
• Pretrattamento con anti-EGFR
• Controindicazione specifica o ipersensibilità nota a un prodotto di trattamento
• Paziente con nota allergia o ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (bevacizumab, cetuximab
• Affezione clinicamente significativa delle coronarie o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione.
• Neuropatia periferica di grado > 1 (scala CTCAE versione 4.0).
• Impoverimento noto della diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Ostruzione intestinale acuta o sub-ostruzione, anamnesi di malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino tenue. Presenza di una protesi colica.
• Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione sistolica > 150 mmHg e/o pressione diastolica > 100 mmHg con e senza farmaci antipertensivi. I pazienti con ipertensione elevata sono eleggibili se i farmaci antipertensivi abbassano la loro pressione arteriosa al livello di accettabilità specificato dai criteri di inclusione.
• Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Altri tumori maligni concomitanti o anamnesi di cancro (eccetto carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, con trattamento con intento curativo, se considerato in remissione completa per almeno 5 anni prima della randomizzazione.
• Qualsiasi trattamento che includa un farmaco sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima dell'inclusione.
• Persone private della libertà o sotto tutela.
• Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.