Wirksamkeit einer Chemotherapie in Verbindung mit entweder Cetuximab oder Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs vom KRAS-Wildtyp mit fortschreitender Erkrankung nach Erhalt einer Erstlinienbehandlung mit Bevacizumab

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Dickdarms, das nicht mutiertes (Wildtyp) KRAS exprimiert.
• Progressive Metastasierung nach Erstlinienbehandlung mit Chemotherapie allein: basierend auf 5-FU (iv oder per os) mit Irinotecan oder Oxaliplatin in Verbindung mit Bevacizumab.
• Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie (des Primärtumors) mit Fluoropyrimidin und Oxaliplatin ist zulässig, wenn das Zeitintervall zwischen dem Ende dieser Chemotherapie und dem Beginn der Erstlinienbehandlung der Metastasen ≥ 6 Monate beträgt.
• Messbare Erkrankung (mindestens eine messbare metastatische Läsion) gemäß den RECIST V1.1-Kriterien (die Läsion sollte nicht in einem früheren Bestrahlungsfeld lokalisiert sein).
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie ≥ 15 Tage vor der Randomisierung abgebrochen wurde und wenn die messbaren metastatischen Läsionen außerhalb des Bestrahlungsbereichs liegen.
• Krankheitsherde, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung mit Thorax-Bauch-Becken-CT-Scan (oder Bauch-Becken-MRT plus Röntgen-Thorax) bewertet wurden
• Alter ≥18 Jahre
• Patient mit ECOG 0 oder 1
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Hämatologische Funktion (polynukleäre Neutrophile ≥ 1.5.109/L; Blutplättchen ≥ 100.109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dL
• Lebertransaminasen ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 ULN bei Lebermetastasen), alkalische Phosphatasen ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN bei Lebermetastasen), Gesamtbilirubinämie ≤ 1,5 ULN
• Nierenfunktion (Kreatinämie ≤ 1,5 ULN; Kreatin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft und Gault) ; Urinteststreifen < 2+. Wenn die Proteinurie bei Einschluss ≥ +2 ist, muss der Serum-Harnstoff-Test wiederholt werden und innerhalb von 24 h eine Proteinurie ≤ 1 g/L zeigen)
• Abschluss des EORTC QLQ-C30 Lebensqualitätsformulars
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Aufklärung des Patienten und unterschriebene Einverständniserklärung
• Krankenversicherungsschutz

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Meningeal- oder Hirnmetastasen
• Vorbehandlung mit Anti-EGFR
• Spezifische Kontraindikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Behandlungsprodukt
• Patient mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper (Bevacizumab, Cetuximab
• Klinisch signifikante Erkrankung der Herzkranzgefäße oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.
• Periphere Neuropathie Grad > 1 (CTCAE-Skala Version 4.0).
• Bekannter Abbau der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
• Akuter Darmverschluss oder Subverschluss, Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder ausgedehnte Resektion des Dünndarms. Vorhandensein einer Kolikenprothese.
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Druck > 150 mmHg und/oder diastolischer Druck > 100 mmHg mit und ohne blutdrucksenkende Medikamente. Patienten mit hohem Bluthochdruck kommen in Frage, wenn die blutdrucksenkende Medikation ihren arteriellen Druck auf das in den Einschlusskriterien festgelegte Maß an Akzeptanz senkt.
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Andere begleitende maligne oder Krebserkrankungen in der Anamnese (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärer Hautkrebs, mit kurativer Behandlungsabsicht, wenn für mindestens 5 Jahre vor der Randomisierung eine vollständige Remission in Betracht gezogen wird.
• Jede Behandlung, einschließlich eines experimentellen Medikaments, oder die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
• Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft stehen.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.