Эффективность химиотерапии, связанной с цетуксимабом или бевацизумабом, у пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа KRAS с прогрессирующим заболеванием после получения первой линии лечения бевацизумабом

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически доказанная аденокарцинома толстой кишки, экспрессирующая немутировавший (дикий тип) KRAS.
• Прогрессирующее метастатическое заболевание после лечения первой линии только химиотерапией: на основе 5-ФУ (в/в или перорально) с иринотеканом или оксалиплатином в сочетании с бевацизумабом.
• Допускается предварительная адъювантная химиотерапия (первичной опухоли) фторпиримидином и оксалиплатином, если временной интервал между окончанием этой химиотерапии и началом метастатического лечения первой линии составляет ≥ 6 месяцев.
• Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно поддающееся измерению метастатическое поражение) в соответствии с критериями RECIST V1.1 (очаг не должен располагаться в предыдущем поле облучения).
• Предыдущая лучевая терапия разрешена, если она прекращена за ≥ 15 дней до рандомизации и если поддающиеся измерению метастатические поражения находятся за пределами зоны облучения.
• Очаги заболевания оценивались в течение 28 дней до рандомизации с помощью КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза (или МРТ брюшной полости и таза плюс рентген грудной клетки)
• Возраст ≥18 лет
• Пациент с ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Гематологическая функция (полинуклеарные нейтрофилы ≥ 1,5.109/л; тромбоциты ≥ 100.109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Печеночные трансаминазы ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 5 ВГН при метастазах в печень), щелочные фосфатазы ≤ 2,5 ВГН (≤ 5 ВГН при метастазах в печень), общая билирубинемия ≤ 1,5 ВГН
• Функция почек (креатинемия ≤1,5 ​​ВГН; клиренс креатина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft and Gault); полоски для анализа мочи <2+. Если протеинурия ≥ +2 при включении, анализ мочевины в сыворотке должен быть проведен повторно и показать протеинурию ≤ 1 г/л в течение 24 часов)
• Завершение формы качества жизни EORTC QLQ-C30
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
• Информация, предоставленная пациенту и подписанное информированное согласие
• Государственное медицинское страхование

Критерий исключения:

• Известные менингеальные метастазы или метастазы в головной мозг
• Предварительная обработка анти-EGFR
• Специфические противопоказания или известная гиперчувствительность к одному лечебному продукту
• Пациенты с известной аллергией или гиперчувствительностью к моноклональным антителам (бевацизумаб, цетуксимаб).
• Клинически значимое поражение коронарных артерий или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения.
• Периферическая невропатия > 1 степени (шкала CTCAE, версия 4.0).
• Известное истощение дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Острая кишечная непроходимость или субнепроходимость, воспалительное заболевание кишечника в анамнезе или расширенная резекция тонкой кишки. Наличие толстокишечного протеза.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое давление > 100 мм рт. ст. с применением антигипертензивных препаратов и без них). Пациенты с высокой артериальной гипертензией имеют право на участие, если антигипертензивные препараты снижают их артериальное давление до уровня приемлемости, установленного критериями включения.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Другое сопутствующее злокачественное новообразование или рак в анамнезе (за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, требующего радикального лечения, при условии полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до рандомизации).
• Любое лечение, включая экспериментальный препарат, или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения.
• Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой.
• Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.