Eficacia de la quimioterapia, asociada a cetuximab o bevacizumab, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tipo salvaje KRAS con enfermedad progresiva después de recibir tratamiento de primera línea con bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon comprobado histológica o citológicamente que expresa KRAS no mutado (tipo salvaje).
• Enfermedad metastásica progresiva tras tratamiento de primera línea con quimioterapia sola: a base de 5-FU (iv o per os) con irinotecán u oxaliplatino asociado a bevacizumab.
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa (del tumor primario) con fluoropirimidina y oxaliplatino si el intervalo de tiempo entre el final de esta quimioterapia y el comienzo del tratamiento metastásico de primera línea es ≥ 6 meses.
• Enfermedad medible (al menos una lesión metastásica medible) según los criterios RECIST V1.1 (la lesión no debe estar localizada en un campo de radiación previo).
• Se autoriza la radioterapia previa si se suspende ≥ 15 días antes de la aleatorización y si las lesiones metastásicas medibles están fuera del área de radiación.
• Sitios de la enfermedad evaluados dentro de los 28 días previos a la aleatorización con tomografía computarizada torácico-abdominal-pélvica (o resonancia magnética abdominal-pélvica más radiografía de tórax)
• Edad ≥18 años
• Paciente con ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Función hematológica (neutrófilos polinucleares ≥ 1.5.109/L ; plaquetas ≥ 100.109/L ; hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Transaminasas hepáticas ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 5 LSN en caso de metástasis hepáticas), fosfatasas alcalinas ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN en caso de metástasis hepáticas), bilirrubinemia total ≤ 1,5 LSN
• Función renal (creatinemia ≤ 1,5 LSN; aclaramiento de creatina ≥ 50 ml/min (Cockcroft y Gault); tira reactiva de orina < 2+. Si la proteinuria es ≥ +2 al momento de la inclusión, la prueba de urea sérica debe repetirse y mostrar proteinuria ≤ 1 g/L dentro de las 24 h)
• Completar el formulario de calidad de vida EORTC QLQ-C30
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Información entregada al paciente y consentimiento informado firmado
• Cobertura de seguro de salud pública

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o meníngeas conocidas
• Pretratamiento con anti-EGFR
• Contraindicación específica o hipersensibilidad conocida a un producto de tratamiento
• Paciente con alergia conocida o hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales (bevacizumab, cetuximab
• Afección clínicamente significativa de las coronarias o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión.
• Neuropatía periférica de grado > 1 (escala CTCAE versión 4.0).
• Depleción conocida de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Obstrucción o subobstrucción intestinal aguda, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o resección extendida del intestino delgado. Presencia de una prótesis cólica.
• Hipertensión arterial no controlada (presión sistólica > 150 mmHg y/o presión diastólica > 100 mmHg con y sin medicación antihipertensiva). Los pacientes con hipertensión alta son elegibles si la medicación antihipertensiva reduce su presión arterial al nivel de aceptabilidad especificado por los criterios de inclusión.
• Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Otras neoplasias malignas concomitantes o antecedentes de cáncer (excepto carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, con tratamiento con intención curativa, cuando se considere en remisión completa durante al menos 5 años antes de la aleatorización.
• Cualquier tratamiento que incluya un fármaco experimental o la participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la inclusión.
• Personas privadas de libertad o bajo tutela.
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.