Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność chemioterapii skojarzonej z cetuksymabem lub bewacyzumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy typu dzikiego z przerzutami KRAS z postępującą chorobą po leczeniu pierwszego rzutu bewacyzumabem

7 stycznia 2022 zaktualizowane przez: UNICANCER

Faza II, wieloośrodkowe randomizowane badanie oceniające skuteczność standardowej chemioterapii opartej na fluoropirymidynie, skojarzonej z cetuksymabem lub bewacyzumabem, u pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy typu dzikiego z przerzutami KRAS z postępującą chorobą po leczeniu pierwszego rzutu bewacyzumabem

Głównym celem jest ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 4 miesiącach.

Cele drugorzędne to ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (OR) (= odpowiedzi całkowite (CR) i odpowiedzi częściowe (PR)) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), czas przeżycia całkowitego (OS ), przeżycie całkowite od daty chemioterapii pierwszego rzutu zastosowanej w chorobie przerzutowej, tolerancja leczenia (kryteria NCI CTC AE V4, z wyjątkiem obwodowej toksyczności neurologicznej (skala Lévi)), jakość życia według EORTC QLQ -Kryteria C30.

Celem badania biologicznego jest ocena potencjalnie predykcyjnych czynników odpowiedzi anty-EGFR i anty-VEGF oraz odsetka CEC jako predykcyjnych biomarkerów skuteczności bewacyzumabu związanego z chemioterapią w leczeniu mCRC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

133

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Saint-herblain, Francja, 44805
        • Centre Rene Gauducheau

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy wykazujący ekspresję niezmutowanego (typu dzikiego) KRAS.
  • Postępująca choroba przerzutowa po leczeniu pierwszego rzutu samą chemioterapią: w oparciu o 5-FU (iv lub per os) z irynotekanem lub oksaliplatyną w połączeniu z bewacyzumabem.
  • Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa (guza pierwotnego) fluoropirymidyną i oksaliplatyną, jeśli odstęp czasowy między zakończeniem tej chemioterapii a rozpoczęciem pierwszego rzutu leczenia przerzutowego wynosi ≥ 6 miesięcy.
  • Mierzalna choroba (co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa) zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 (zmiana nie powinna znajdować się w poprzednim polu promieniowania).
  • Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została przerwana ≥ 15 dni przed randomizacją i jeśli mierzalne zmiany przerzutowe znajdują się poza obszarem napromieniania.
  • Ogniska choroby oceniane w ciągu 28 dni przed randomizacją za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy (lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej i miednicy z prześwietleniem klatki piersiowej)
  • Wiek ≥18 lat
  • Pacjent z ECOG 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Czynność hematologiczna (neutrofile wielojądrzaste ≥ 1,5,109/l ; płytki krwi ≥ 100,109/l ; hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Transaminazy wątrobowe ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤ 5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby), fosfatazy alkaliczne ≤ 2,5 GGN (≤ 5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby), bilirubinemia całkowita ≤ 1,5 GGN
  • Czynność nerek (kreatynemia ≤1,5 ​​GGN; klirens kreatyny ≥ 50 ml/min (Cockcroft i Gault); test paskowy do badania moczu < 2+. Jeśli białkomocz wynosi ≥ +2 w momencie włączenia, należy powtórzyć badanie mocznika w surowicy i wykazać białkomocz ≤ 1 g/l w ciągu 24 godzin)
  • Wypełnienie formularza jakości życia EORTC QLQ-C30
  • Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Informacje przekazane pacjentowi i podpisana świadoma zgoda
  • Ubezpieczenie Zdrowie Publiczne

Kryteria wyłączenia:

  • Znane przerzuty do opon mózgowych lub mózgu
  • Wstępne leczenie anty-EGFR
  • Specyficzne przeciwwskazanie lub znana nadwrażliwość na jeden produkt leczniczy
  • Pacjent ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na przeciwciała monoklonalne (bewacyzumab, cetuksymab
  • Klinicznie istotne uszkodzenie naczyń wieńcowych lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Neuropatia obwodowa stopnia > 1 (skala CTCAE wersja 4.0).
  • Znane wyczerpanie dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  • Ostra niedrożność lub podniedrożność jelit, choroba zapalna jelit w wywiadzie lub rozległa resekcja jelita cienkiego. Obecność protezy kolki.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Pacjenci z wysokim nadciśnieniem kwalifikują się, jeśli leki przeciwnadciśnieniowe obniżają ciśnienie tętnicze do poziomu akceptowalnego określonego przez kryteria włączenia.
  • Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Inny współistniejący nowotwór złośliwy lub rak w wywiadzie (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry, z leczeniem z zamiarem wyleczenia, jeśli uważa się, że nastąpiła całkowita remisja przez co najmniej 5 lat przed randomizacją.
  • Jakiekolwiek leczenie, w tym eksperymentalny lek, lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni poprzedzających włączenie.
  • Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod kuratelą.
  • Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: bewacizumab + chemioterapia oparta na fluoropirymidynie

Co 2 tygodnie :

- mFOLFOX6 : Oksaliplatyna 85 mg/m2 w ciągu 120 minut dożylnie w dniu 1, kwas folinowy 400 mg/m² (racemiczny) (lub 200 mg/m² w przypadku kwasu L-folinowego) w ciągu 2 godzin dożylnie w dniu 1, 5-fluorouracyl 400 mg /m² w bolusie IV w dniu 1 i 5-fluorouracyl 2400 mg/m² we wlewie dożylnym przez 46 godz.

LUB

- FOLFIRI : Irynotekan 180 mg/m2 en 90 min IV w dniu D1, kwas folinowy 400 mg/m² (racemiczny) (lub 200 mg/m² w przypadku kwasu L-folinowego) przez 2 h IV w dniu D1, 5-fluorouracyl 400 mg/m² w bolusie IV w D1 i 5-fluorouracyl 2400 mg/m² w infuzji IV przez 46 godz.

I

Bewacizumab 5 mg/kg IV co 2 tygodnie.
Lek: Oksaliplatyna
85mg/m² przez 120 min w D1 co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m² (racemiczny) (lub 200 mg/m² w przypadku kwasu L-folinowego) przez 2 h IV w D1 (w tym samym czasie co oksaliplatyna lub irynotekan) co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: 5-fluorouracyl
400 mg/m² w bolusie w dniu 1, następnie 2400 mg/m² przez 46 h co 2 tygodnie aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Lek: Irynotekan
180 mg/m2 powyżej 90 min IV w D1 co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg dożylnie przez 90 minut w dniu 1 co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Eksperymentalny: Ramię B: cetuksymab + chemioterapia oparta na fluoropirymidynie

Co 2 tygodnie :

- mFOLFOX6 : Oksaliplatyna 85 mg/m2 w ciągu 120 minut dożylnie w dniu 1, kwas folinowy 400 mg/m² (racemiczny) (lub 200 mg/m² w przypadku kwasu L-folinowego) w ciągu 2 godzin dożylnie w dniu 1, 5-fluorouracyl 400 mg /m² w bolusie IV w dniu 1 i 5-fluorouracyl 2400 mg/m² we wlewie dożylnym przez 46 godz.

LUB

- FOLFIRI : Irynotekan 180 mg/m2 en 90 min IV w dniu D1, kwas folinowy 400 mg/m² (racemiczny) (lub 200 mg/m² w przypadku kwasu L-folinowego) przez 2 h IV w dniu D1, 5-fluorouracyl 400 mg/m² w bolusie IV w D1 i 5-fluorouracyl 2400 mg/m² w infuzji IV przez 46 godz.

I

Cetuksymab: 500 mg/m2 dożylnie co 2 tygodnie
Lek: Oksaliplatyna
85mg/m² przez 120 min w D1 co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m² (racemiczny) (lub 200 mg/m² w przypadku kwasu L-folinowego) przez 2 h IV w D1 (w tym samym czasie co oksaliplatyna lub irynotekan) co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: 5-fluorouracyl
400 mg/m² w bolusie w dniu 1, następnie 2400 mg/m² przez 46 h co 2 tygodnie aż do wystąpienia progresji lub toksyczności
Lek: Irynotekan
180 mg/m2 powyżej 90 min IV w D1 co 2 tygodnie do progresji lub toksyczności
Lek: Cetuksymab
500mg/m² w D1 co 2 tygodnie aż do progresji lub toksyczności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 4 miesiącach
Ramy czasowe: 4 miesiące
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do progresji (kryteria RECIST v1.1) lub zgonu. Pacjenci żyjący bez progresji zostaną ocenzurowani podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (OR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako wystąpienie całkowitej odpowiedzi [CR] lub częściowej odpowiedzi [PR] zgodnie z RECIST V1.1 między datą randomizacji a datą zakończenia leczenia. Zostanie oceniony przez badacza na podstawie kryteriów RECIST v1.1 co 6 tygodni aż do progresji choroby.
12 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 4 miesiące
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do progresji (kryteria RECIST v1.1) lub zgonu. Pacjenci żyjący bez progresji zostaną ocenzurowani podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
4 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do śmierci lub progresji (24 miesiące)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji (dane ocenzurowane).
do śmierci lub progresji (24 miesiące)
Całkowite przeżycie od daty chemioterapii pierwszego rzutu zastosowanej w chorobie przerzutowej
Ramy czasowe: do śmierci lub progresji (24 miesiące)
Całkowite przeżycie od daty chemioterapii pierwszego rzutu zastosowanej w chorobie przerzutowej definiuje się jako czas od pierwszego dnia chemioterapii pierwszego rzutu zastosowanej w chorobie przerzutowej do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatnich wiadomości kontrolnych (dane ocenzurowane) .
do śmierci lub progresji (24 miesiące)
Tolerancja leczenia
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie w trakcie kuracji.
Tolerancja leczenia będzie oparta na toksyczności ocenianych produktów na podstawie pomiarów klinicznych i biologicznych (kryteria NCIC/CTC (CTCAE V4), z wyjątkiem toksyczności neuropatii obwodowej (skala Lévi)).
Co 2 tygodnie w trakcie kuracji.
Jakość życia
Ramy czasowe: co 6 tygodni
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą EORTC QLQ - C30.
co 6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNICANCER

Śledczy

  • Główny śledczy: Christophe BORG, Pr, CHU Jean Minjoz-BESANCON
  • Główny śledczy: Christian BOREL, Dr, Centre Paul Strauss-STRASBOURG
  • Główny śledczy: Jean-Pierre DELORD, Pr, Institut Claudius Regaud-TOULOUSE
  • Główny śledczy: Christophe BORG, Pr., Centre Hospitalier du Mittan-MONTBELIARD
  • Główny śledczy: Jean-François SEITZ, Pr, CHU Timone-MARSEILLE
  • Główny śledczy: Thierry CONROY, Pr, Centre Alexis Vautrin-VANDOEUVRE LES NANCY
  • Główny śledczy: Roger FAROUX, Dr, CHD Vendée-LA ROCHE SUR YON
  • Główny śledczy: Alice GAGNAIRE, Dr, Hôpital Bocage-DIJON
  • Główny śledczy: Antoine ADENIS, Pr, Centre Oscar Lambret-LILLE
  • Główny śledczy: Gaël DEPLANQUE, Dr, Groupe hospitalier St Joseph-PARIS
  • Główny śledczy: Pascal ARTRU, Dr, Hôpital Privé Jean Mermoz-LYON
  • Główny śledczy: Oana COJOCARASU, Dr, Centre hospitalier du Mans-LE MANS
  • Główny śledczy: Laurent MIGLIANICO, Dr, CHP Saint Grégoire-SAINT GREGOIRE
  • Główny śledczy: Olivier BOUCHE, Pr, Hôpital Robert Debré - CHU Reims
  • Główny śledczy: You-Heng LAM, Dr, Centre Hospitalier de CHOLET
  • Główny śledczy: David TOUGERON, Dr, CHU de Poitiers-POITIERS
  • Główny śledczy: Barbara DAUVOIS, Dr, CHR d'Orléans - hôpital La Source

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRODIGE 18 / ACCORD 22/0906

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj