与西妥昔单抗或贝伐珠单抗相关的化疗在接受贝伐珠单抗一线治疗后疾病进展的 KRAS 野生型转移性结直肠癌患者中的疗效

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的表达非突变（野生型）KRAS 的结肠腺癌。
• 单独化疗一线治疗后的进展性转移性疾病：基于 5-FU（静脉注射或口服）联合贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂。
• 如果这种化疗结束与一线转移治疗开始之间的时间间隔≥ 6 个月，则允许先前使用氟嘧啶和奥沙利铂进行（原发肿瘤）辅助化疗。
• 根据 RECIST V1.1 标准的可测量疾病（至少一个可测量的转移性病灶）（病灶不应位于先前的辐射范围内）。
• 如果在随机分组前 ≥ 15 天停止并且如果可测量的转移病灶在辐射区域之外，则允许先前的放疗。
• 在随机分组前 28 天内使用胸腹盆腔 CT 扫描（或腹部盆腔 MRI 加胸部 X 线）评估疾病部位
• 年龄≥18岁
• ECOG 0 或 1 的患者
• 预期寿命≥3个月
• 血液学功能（多核中性粒细胞≥1.5.109/L；血小板≥100.109/L；血红蛋白≥9g/dL
• 肝转氨酶≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（在肝转移的情况下≤ 5 ULN），碱性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN（在肝转移的情况下≤ 5 ULN），总胆红素血症 ≤ 1.5 ULN
• 肾功能（肌酸血症 ≤1.5 ULN；肌酸清除率 ≥ 50 mL/mn（Cockcroft 和 Gault）；尿液试纸 < 2+。 如果入组时蛋白尿 ≥ +2，则必须重做血清尿素测试并显示 24 小时内蛋白尿 ≤ 1 g/L）
• 完成 EORTC QLQ-C30 生活质量表
• 育龄妇女妊娠试验阴性
• 提供给患者的信息并签署知情同意书
• 公共健康保险范围

排除标准：

• 已知的脑膜或脑转移
• 抗 EGFR 预处理
• 对一种治疗产品的特定禁忌症或已知过敏症
• 已知对单克隆抗体（贝伐珠单抗、西妥昔单抗）过敏或过敏的患者
• 入组前 6 个月内有临床意义的冠状动脉疾病或心肌梗塞。
• > 1 级周围神经病变（CTCAE 量表版本 4.0）。
• 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 耗尽。
• 急性肠梗阻或亚梗阻、炎症性肠病史或小肠扩大切除术。 存在绞痛假体。
• 不受控制的动脉高血压（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱，使用和不使用抗高血压药物。 如果抗高血压药物将动脉压降低到纳入标准规定的可接受水平，则高血压患者符合条件。
• 高血压危象或高血压脑病史
• 其他伴发的恶性肿瘤或病史癌症（宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外），如果考虑在随机化前至少 5 年完全缓解，则进行治愈性治疗。
• 包括实验药物在内的任何治疗，或在纳入前 28 天内参与另一项临床试验。
• 被剥夺自由或受到监护的人。
• 心理、家庭、社会或地理条件可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。