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Essai de phase 1 du siplizumab et d'EPOCH-rituximab à dose ajustée dans les lymphomes à cellules T et NK

28 octobre 2021 mis à jour par: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase 1 du siplizumab et de l'EPOCH-Rituximab à dose ajustée (DA-EPOCH-R) dans les lymphomes à cellules T et NK

Des études menées à l'Institut national du cancer suggèrent que certains médicaments de chimiothérapie peuvent être plus efficaces s'ils sont administrés par perfusion continue dans la veine plutôt que par la méthode standard d'injection intraveineuse rapide. Une telle combinaison de six agents chimiothérapeutiques, connue sous le nom d'étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine, rituximab (EPOCH-R), a eu un haut degré d'efficacité chez les personnes atteintes de certains types de cancer. Des preuves récentes indiquent également que les effets de la chimiothérapie peuvent être améliorés en combinant le traitement avec des anticorps monoclonaux, qui sont des protéines purifiées spécialement conçues pour se fixer à des substances étrangères telles que les cellules cancéreuses. Ce protocole est spécifiquement destiné aux adultes atteints des types de cancer connus sous le nom de lymphomes à cellules T et à cellules tueuses naturelles (NK), qui n'ont jamais reçu de chimiothérapie auparavant. L'anticorps monoclonal supplémentaire de l'étude, appelé siplizumab, a été fabriqué pour se fixer au groupe de protéines de différenciation 2 (CD2) contenues dans ces types de tumeurs.

Les volontaires de l'étude devront subir une période initiale d'évaluation qui peut prendre jusqu'à 3 semaines et peut être effectuée en ambulatoire. L'évaluation peut inclure certains ou tous les tests suivants : analyses de sang et d'urine, tests de la fonction pulmonaire et cardiaque, ponctions lombaires pour prélever des échantillons de liquide céphalo-rachidien, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM), positon du corps entier tomographie par émission (TEP), biopsies de la moelle osseuse et biopsies des zones suspectes de tumeur.

Au cours de l'étude, les patients recevront une chimiothérapie EPOCH-R, qui comprend les médicaments suivants : étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab. Le médicament complémentaire, le siplizumab, sera administré par perfusion IV le premier jour du traitement sur plusieurs heures. Lorsque la perfusion intraveineuse (IV) de siplizumab est terminée, les médicaments doxorubicine, étoposide et vincristine seront chacun administrés par perfusion IV continue au cours des 4 jours suivants (c'est-à-dire en continu pendant un total de 96 heures). Une fois cette perfusion terminée, les médicaments rituximab et cyclophosphamide seront administrés par perfusion IV sur plusieurs heures le jour 5. La prednisone sera administrée par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours. Les patients peuvent recevoir d'autres médicaments pour traiter les effets secondaires de la chimiothérapie et prévenir d'éventuelles infections.

La thérapie siplizumab-EPOCH-R sera répétée tous les 21 jours, ce qui est connu comme un cycle de thérapie, pour un total de 6 cycles. Après les quatrième et sixième cycles de traitement (environ les semaines 12 et 18) de siplizumab-EPOCH-R, les chercheurs de l'étude effectueront des tests sanguins et des tomodensitogrammes/IRM sur tous les patients pour évaluer leur réponse au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

Le résultat clinique des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules T est significativement inférieur à celui des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B. Dans la plupart des rapports, moins de 20 % des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules T restent indemnes de la maladie à 5 ans.

L'association d'alemtuzumab et d'étoposide, de prednisone, de vincristine, de cyclophosphamide et de doxorubicine (EPOCH) a été évaluée chez des patients atteints d'une tumeur maligne lymphoïde à cellules T et tueuses naturelles (NK) n'ayant jamais reçu de chimiothérapie. La toxicité de la moelle osseuse limitant la dose a empêché l'augmentation de la dose d'alemtuzumab.

Le siplizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le groupe de différenciation 2 (CD2) qui a démontré une activité dans le traitement du lymphome à cellules T récidivant/réfractaire, suggérant un développement ultérieur en association avec une chimiothérapie pour les patients non traités. Le siplizumab a provoqué une maladie lymphoproliférative due au virus d'Epstein-Barr (EBV) chez des patients traités selon un schéma d'administration hebdomadaire.

Le rituximab prévient le développement de la maladie lymphoproliférative à EBV dans le cadre d'une greffe allogénique et peut être actif dans la prévention du lymphome à cellules B lié à l'EBV dans d'autres contextes.

Objectifs:

Déterminer la toxicité et la dose maximale tolérée du siplizumab et de la chimiothérapie EPOCH rituximab à dose ajustée dans les tumeurs malignes lymphoïdes T et NK naïves de chimiothérapie.

Admissibilité:

Malignité lymphoïde exprimant CD2.

Patients atteints de lymphomes T et NK agressifs naïfs de chimiothérapie. Les patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules alk-positif et les patients atteints d'une maladie à précurseurs de lymphocytes T ne sont pas éligibles.

Concevoir:

Quatre niveaux de dose de siplizumab seront évalués pour déterminer le profil de toxicité et de manière préliminaire, et son activité en association avec EPOCH à dose ajustée avec rituximab.

Quatre niveaux de dose de siplizumab seront explorés, dans des cohortes de trois à six patients chacune. Les patients recevront 3,4, 4,8, 8,5 ou 15 mg/kg de siplizumab le jour 1 du traitement, suivis des jours 1 à 5 de chimiothérapie EPOCH-rituximab à dose ajustée toutes les 3 semaines pour un total de 6 cycles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 116 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Groupe de différenciation 2 (CD2) - malignité lymphoïde exprimant, confirmée par le personnel de pathologie ou de cytométrie en flux de la section d'hématopathologie, laboratoire de pathologie, Institut national du cancer (NCI). Au moins 30 % des cellules malignes doivent être CD2 positives pour être incluses dans cette étude.

Patients atteints de lymphomes T et Natural Killer (NK) naïfs de chimiothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome à cellules T périphérique (nos), le lymphome à cellules T hépatosplénique gamma-delta, les cellules T sous-cutanées de type panniculite, le lymphome à cellules NK-T confirmé par pathologie ou personnel de cytométrie en flux de la section d'hématopathologie, laboratoire de pathologie, NCI. Les patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules alk-positif et les patients atteints d'une maladie à précurseurs de lymphocytes T ne sont pas éligibles.

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Tests de laboratoire : Créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min ; bilirubine inférieure à 2,0 mg/dl sauf si elle est due à la maladie de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée sans autre cause connue), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (AST et ALT moins supérieure ou égale à 6 fois la LSN pour les patients en hyperalimentation pour qui ces anomalies sont ressenties comme étant dues à l'hyperalimentation) et ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) supérieure ou égale à 1 000/mm(3), plaquettes supérieure ou égale à 75 000/mm(3) ; à moins d'une altération due à une altération de l'organe respectif par la tumeur.

Aucune cardiopathie ischémique symptomatique active, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive au cours de l'année écoulée.

Les patients ne doivent pas présenter d'allongement de base marqué de l'intervalle des ondes Q et des ondes T (QT/QTc) (par exemple, démonstration d'un intervalle QT corrigé (QTc) > 500 ms).

Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif, en raison des effets inconnus d'une thérapie combinée avec une chimiothérapie et un agent immunosuppresseur sur la progression du VIH.

Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant.

Disposé à utiliser la contraception.

Pas de grossesse ou d'allaitement, en raison des effets inconnus de l'étoposide à dose ajustée, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (DA-EPOCH-R) ou du siplizumab sur le développement du fœtus et du nourrisson.

Aucune condition médicale sous-jacente grave ou infection qui contre-indiquerait le traitement. Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) sont éligibles pour le traitement de cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients de moins de 18 ans seront exclus car le siplizumab n'a pas été administré aux mineurs en association avec une chimiothérapie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: siplizumab + EPOCH (combo chimio) + rituximab
siplizumab sera administré avec EPOCH (combo chimio) et rituximab tous les 21 jours
Biologique: Rituximab
Le rituximab sera administré avec le siplizumab et l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide et la doxorubicine tous les 21 jours
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Étoposide
L'étoposide sera administré avec le siplizumab et la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab tous les 21 jours
Autres noms:
  • Toposar
Biologique: Siplizumab
Le siplizumab sera administré avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab tous les 21 jours
Autres noms:
  • MEDI-507
Médicament: Prednisone
La prednisone sera administrée avec le siplizumab et l'étoposide, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab tous les 21 jours
Autres noms:
  • Deltasone
Médicament: Vincristine
La vincristine sera administrée avec le siplizumab et l'étoposide, la prednisone, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab tous les 21 jours
Autres noms:
  • Marqibo
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré avec le siplizumab et l'étoposide, la prednisone, la vincristine, la doxorubicine et le rituximab tous les 21 jours
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Doxorubicine
La doxorubicine sera administrée avec le siplizumab et l'étoposide, la prednisone, le cyclophosphamide et le rituximab tous les 21 jours
Autres noms:
  • Doxil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Date de signature du consentement au traitement jusqu'à 30 jours après le retrait du traitement de l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité, environ 22 semaines.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v3.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement jusqu'à 30 jours après le retrait du traitement de l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité, environ 22 semaines.
Dose maximale tolérée (MTD) de siplizumab
Délai: 30 premiers jours après le début du traitement.
Un schéma classique d'escalade de dose 3+3 a été utilisé pour évaluer la DMT du siplizumab en association avec l'étoposide à dose ajustée, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (EPOCH-R). Si 2 patients sur 6 ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT) à un niveau de dose particulier, la DMT a été dépassée. Le niveau de dose précédent sera le MTD, à condition que 6 patients aient été saisis à ce niveau et qu'un seul au plus ait subi une DLT. Les DLT pour le siplizumab ont été définis comme une toxicité non hématologique de grade 3 pendant la perfusion pendant plus de 6 heures après la perfusion, toute toxicité non hématologique de grade 4 ou le développement d'un trouble lymphoprolifératif (LPD) lié au virus d'Epstein Barr (EBV). Les toxicités attendues d'EPOCH-R à dose ajustée et les événements indésirables (EI) de laboratoire de grade 3 n'ont pas été considérés comme des DLT.
30 premiers jours après le début du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse à la thérapie
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées après le quatrième et le sixième cycle de traitement, à la fin du traitement, et tous les 3 mois pendant l'année 1, quatre mois pendant l'année 2, 6 mois pendant les années 3 à 5, et annuellement par la suite, jusqu'à 5 ans.
La réponse a été évaluée par l'International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. La rémission complète a été définie comme la disparition de toutes les preuves cliniques et radiographiques détectables de la maladie, la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement et la normalisation de ces anomalies biochimiques (par exemple la lactate déshydrogénase (LDH)) définitivement attribuables au lymphome. La réponse complète non confirmée a été définie comme un nœud résiduel supérieur à 1,5 cm, avec une diminution de plus de 75 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires (SPD) de tous les ganglions lymphatiques mesurés. La réponse partielle a été définie comme une diminution ≥ 50 % de la SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales. La maladie récidivante a été définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % de la taille des sites précédemment identifiés. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation ≥ 50 % du nadir du SPD.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées après le quatrième et le sixième cycle de traitement, à la fin du traitement, et tous les 3 mois pendant l'année 1, quatre mois pendant l'année 2, 6 mois pendant les années 3 à 5, et annuellement par la suite, jusqu'à 5 ans.
Survie globale sans progression (PFS)
Délai: Date d'étude jusqu'à la date de progression ou du dernier suivi, environ 7 mois.
La progression a été évaluée par l'International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. La progression est définie comme une augmentation ≥ 50 % à partir du nadir de la somme des produits des diamètres perpendiculaires (SPD) de tous les nœuds anormaux précédemment identifiés pour les réponses partielles ou les non-répondeurs. La survie sans progression (PFS) a été déterminée à partir de la date de début de l'étude jusqu'à la date de progression ou du dernier suivi. La probabilité de SSP en fonction du temps a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Date d'étude jusqu'à la date de progression ou du dernier suivi, environ 7 mois.
Survie globale (OS)
Délai: De la date de l'étude jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi, environ 12 mois.
La survie globale a été déterminée à partir de la date de début de l'étude jusqu'à la date de progression ou du dernier suivi. La probabilité de SG en fonction du temps a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la date de l'étude jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi, environ 12 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 30 premiers jours après le début du traitement.
Les DLT pour le siplizumab ont été définis comme une toxicité non hématologique de grade 3 pendant la perfusion pendant plus de 6 heures après la perfusion, toute toxicité non hématologique de grade 4 ou le développement d'un trouble lymphoprolifératif (LPD) lié à l'EBV. Les toxicités attendues de l'étoposide à dose ajustée, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (EPOCH-R) et les EI de laboratoire de grade 3 n'ont pas été considérés comme des DLT.
30 premiers jours après le début du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

22 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2011

Première publication (Estimation)

3 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 090065
  • 09-C-0065

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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