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Ensayo de fase 1 de siplizumab y EPOCH-rituximab de dosis ajustada en linfomas de células T y NK

28 de octubre de 2021 actualizado por: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase 1 de siplizumab y EPOCH-Rituximab ajustado por dosis (DA-EPOCH-R) en linfomas de células T y NK

Los estudios realizados en el Instituto Nacional del Cáncer sugieren que ciertos medicamentos de quimioterapia pueden ser más efectivos si se administran mediante infusión continua en la vena en lugar del método estándar de inyección intravenosa rápida. Una de esas combinaciones de seis medicamentos de quimioterapia, conocida como Etopósido, Prednisona, Vincristina, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Rituximab (EPOCH-R), ha tenido un alto grado de eficacia en personas con ciertos tipos de cáncer. La evidencia reciente también indica que los efectos de la quimioterapia se pueden mejorar al combinar el tratamiento con anticuerpos monoclonales, que son proteínas purificadas que se fabrican especialmente para adherirse a sustancias extrañas, como las células cancerosas. Este protocolo es específicamente para adultos con los tipos de cáncer conocidos como linfomas de células T y de células Naturel Killer (NK), que nunca han recibido quimioterapia anteriormente. El anticuerpo monoclonal adicional en el estudio, llamado siplizumab, se fabricó para unirse al grupo de proteína de diferenciación 2 (CD2) que se encuentra en estos tipos de tumores.

Los voluntarios del estudio deberán someterse a un período inicial de evaluación que puede durar hasta 3 semanas y puede realizarse de forma ambulatoria. La evaluación puede incluir algunas o todas las siguientes pruebas: análisis de sangre y orina, pruebas de función pulmonar y cardíaca, punciones lumbares para tomar muestras de líquido cefalorraquídeo, resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC), exploración de positrones de cuerpo completo tomografías por emisión de positrones (PET), biopsias de médula ósea y biopsias de áreas sospechosas de tumores.

Durante el estudio, los pacientes recibirán quimioterapia EPOCH-R, que incluye los siguientes medicamentos: etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab. El fármaco adicional, siplizumab, se administrará mediante infusión intravenosa el primer día de tratamiento durante varias horas. Cuando se complete la infusión intravenosa (IV) de siplizumab, los medicamentos doxorrubicina, etopósido y vincristina se administrarán mediante infusión IV continua durante los próximos 4 días (es decir, de forma continua durante un total de 96 horas). Cuando se complete esta infusión, los medicamentos rituximab y ciclofosfamida se administrarán mediante infusión intravenosa durante varias horas el Día 5. La prednisona se administrará por vía oral dos veces al día durante 5 días. Los pacientes pueden recibir otros medicamentos para tratar los efectos secundarios de la quimioterapia y prevenir posibles infecciones.

La terapia con siplizumab-EPOCH-R se repetirá cada 21 días, lo que se conoce como ciclo de terapia, para un total de 6 ciclos. Después de los ciclos de tratamiento cuarto y sexto (aproximadamente las semanas 12 y 18) de siplizumab-EPOCH-R, los investigadores del estudio realizarán análisis de sangre y tomografías computarizadas/resonancias magnéticas en todos los pacientes para evaluar su respuesta al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes:

El resultado clínico de los pacientes con linfoma no Hodgkin de células T es significativamente inferior al de los pacientes con linfoma no Hodgkin de células B. En la mayoría de los informes, menos del 20% de los pacientes con neoplasias linfoides de células T permanecen libres de enfermedad a los 5 años.

La combinación de quimioterapia con alemtuzumab y etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina (EPOCH) se evaluó en pacientes con neoplasia maligna linfoide de células T agresivas y asesinas naturales (NK) sin quimioterapia previa. La toxicidad de la médula ósea limitante de la dosis impidió el aumento de la dosis de alemtuzumab.

Siplizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido al grupo de diferenciación 2 (CD2) que demostró actividad en el tratamiento del linfoma de células T en recaída/refractario, lo que sugiere un mayor desarrollo mediante la combinación con quimioterapia para pacientes no tratados. Siplizumab causó la enfermedad linfoproliferativa del virus de Epstein-Barr (EBV) en pacientes tratados con un programa de administración semanal.

Rituximab previene el desarrollo de la enfermedad linfoproliferativa por EBV en el entorno de trasplante alogénico y puede ser activo en la prevención del linfoma de células B relacionado con EBV en otros entornos.

Objetivos:

Determinar la toxicidad y la dosis máxima tolerada de siplizumab y quimioterapia con rituximab EPOCH de dosis ajustada en neoplasias malignas linfoides T y NK que expresan CD2 que no han recibido quimioterapia.

Elegibilidad:

Neoplasia linfoide que expresa CD2.

Pacientes con linfomas T y NK agresivos sin quimioterapia previa. Los pacientes con linfoma anaplásico de células grandes alk-positivo y los pacientes con enfermedad de precursores de células T no son elegibles.

Diseño:

Se evaluarán cuatro niveles de dosis de siplizumab para determinar el perfil de toxicidad y de forma preliminar, y su actividad en combinación con EPOCH ajustado a la dosis con rituximab.

Se explorarán cuatro niveles de dosis de siplizumab, en cohortes de tres a seis pacientes cada una. Los pacientes recibirán 3,4, 4,8, 8,5 o 15 mg/kg de siplizumab el día 1 de la terapia, seguidos de quimioterapia EPOCH-rituximab con dosis ajustada los días 1 a 5 cada 3 semanas durante un total de 6 ciclos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 116 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Neoplasia maligna linfoide que expresa el grupo de diferenciación 2 (CD2), confirmada por el personal de patología o citometría de flujo de la Sección de Hematopatología, Laboratorio de Patología, Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Al menos el 30% de las células malignas deben ser CD2 positivas para su inclusión en este estudio.

Pacientes con linfomas T y asesinos naturales (NK) sin quimioterapia previa, incluidos, entre otros, linfoma de células T periféricas (nos), linfoma de células T hepatoesplénico gamma-delta, linfoma de células T similar a paniculitis subcutánea, linfoma de células NK-T confirmado por patología o personal de citometría de flujo de la Sección de Hematopatología, Laboratorio de Patología, NCI. Los pacientes con linfoma anaplásico de células grandes alk-positivo y los pacientes con enfermedad de precursores de células T no son elegibles.

Edad mayor o igual a 18 años.

Exámenes de laboratorio: Creatinina menor o igual a 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min; bilirrubina inferior a 2,0 mg/dl a menos que se deba a Gilbert (hiperbilirrubinemia no conjugada sin otra causa conocida), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 3 veces el límite superior normal (LSN) (AST y ALT inferiores mayor o igual a 6 veces el ULN para pacientes con hiperalimentación para quienes estas anomalías se consideran debidas a la hiperalimentación) y; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000/mm(3), plaquetas mayor o igual a 75 000/mm(3); a menos que el deterioro se deba al deterioro del órgano respectivo por el tumor.

Ausencia de cardiopatía isquémica sintomática activa, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva en el último año.

Los pacientes no deben tener una prolongación inicial marcada de la onda Q, el intervalo de la onda T (QT/QTc) (p. ej., demostración de un intervalo QT corregido (QTc) >500 milisegundos (ms)).

Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo, debido a los efectos desconocidos de la terapia combinada con quimioterapia y un agente inmunosupresor sobre la progresión del VIH.

Consentimiento informado firmado por el paciente o su representante.

Disposición a usar métodos anticonceptivos.

No está embarazada ni amamantando, debido a los efectos desconocidos del etopósido, la prednisona, la vincristina, la ciclofosfamida, la doxorrubicina y el rituximab (DA-EPOCH-R) o siplizumab ajustados en dosis en el feto y el bebé en desarrollo.

Ninguna afección médica subyacente grave o infección que contraindique el tratamiento. Los pacientes con compromiso del sistema nervioso central (SNC) son elegibles para el tratamiento en este estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Se excluirán los pacientes menores de 18 años porque no se ha administrado siplizumab a menores en combinación con quimioterapia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: siplizumab + EPOCH (quimio combinado) + rituximab
siplizumab se administrará con EPOCH (combo quimio) y rituximab cada 21 días
Biológico: Rituximab
Rituximab se administrará con siplizumab y etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina cada 21 días.
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Etopósido
Se administrará etopósido con siplizumab y prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab cada 21 días.
Otros nombres:
  • Toposar
Biológico: Siplizumab
Siplizumab se administrará con etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab cada 21 días
Otros nombres:
  • MEDI-507
Droga: Prednisona
Se administrará prednisona con siplizumab y etopósido, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab cada 21 días
Otros nombres:
  • Deltasona
Droga: Vincristina
Se administrará vincristina con siplizumab y etopósido, prednisona, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab cada 21 días.
Otros nombres:
  • Marqibó
Droga: Ciclofosfamida
Se administrará ciclofosfamida con siplizumab y etopósido, prednisona, vincristina, doxorrubicina y rituximab cada 21 días
Otros nombres:
  • Citoxano
Droga: Doxorrubicina
Se administrará doxorrubicina con siplizumab y etopósido, prednisona, ciclofosfamida y rituximab cada 21 días
Otros nombres:
  • Doxil

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta 30 días después de la retirada del tratamiento del estudio o hasta que termine el estudio, lo que ocurra primero, aproximadamente 22 semanas.
Aquí está el recuento de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v3.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta 30 días después de la retirada del tratamiento del estudio o hasta que termine el estudio, lo que ocurra primero, aproximadamente 22 semanas.
Dosis máxima tolerada (DMT) de siplizumab
Periodo de tiempo: Primeros 30 días después del inicio del tratamiento.
Se utilizó un diseño clásico de escalada de dosis 3+3 para evaluar la DMT de siplizumab en combinación con etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab ajustados a la dosis (EPOCH-R). Si 2 de 6 pacientes experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT) a un nivel de dosis particular, se excedió la MTD. El nivel de dosis anterior será la MTD, siempre que se hayan ingresado 6 pacientes en este nivel y no más de uno haya experimentado una DLT. Las DLT para siplizumab se definieron como toxicidad no hematológica de grado 3 por infusión que dura más de 6 horas después de la infusión, cualquier toxicidad no hematológica de grado 4 o el desarrollo de un trastorno linfoproliferativo (LPD) relacionado con el virus de Epstein Barr (EBV). Las toxicidades esperadas del EPOCH-R ajustado a la dosis y los eventos adversos (EA) de laboratorio de grado 3 no se consideraron DLT.
Primeros 30 días después del inicio del tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de respuesta se realizaron después del cuarto y sexto ciclo de terapia, al finalizar la terapia y cada 3 meses durante el año 1, cuatro meses durante el año 2, 6 meses durante los años 3-5 y, posteriormente, anualmente, hasta los 5 años.
La respuesta fue evaluada por el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para el linfoma no Hodgkin. La remisión completa se definió como la desaparición de todas las pruebas clínicas y radiográficas detectables de la enfermedad, la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes del tratamiento y la normalización de aquellas anomalías bioquímicas (por ejemplo, lactato deshidrogenasa (LDH)) definitivamente asignables al linfoma. La respuesta completa no confirmada se definió como un ganglio residual mayor de 1,5 cm, con una disminución de más del 75 por ciento en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares (SPD) de todos los ganglios linfáticos medidos. La respuesta parcial se definió como una disminución de ≥ 50 % en SPD de 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares. La enfermedad recidivante se definió como la aparición de cualquier lesión nueva o un aumento ≥50% del tamaño de las localizaciones previamente identificadas. La enfermedad progresiva se definió como un aumento ≥50 % desde el nadir en el SPD.
Las evaluaciones de respuesta se realizaron después del cuarto y sexto ciclo de terapia, al finalizar la terapia y cada 3 meses durante el año 1, cuatro meses durante el año 2, 6 meses durante los años 3-5 y, posteriormente, anualmente, hasta los 5 años.
Supervivencia libre de progresión general (PFS)
Periodo de tiempo: Fecha de estudio hasta la fecha de progresión o último seguimiento, aproximadamente 7 meses.
La progresión fue evaluada por el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para el linfoma no Hodgkin. La progresión se define como un aumento de ≥50 % desde el nadir en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares (SPD) de cualquier nódulo anómalo previamente identificado para los pacientes con respuesta parcial o que no responden. La supervivencia libre de progresión (PFS) se determinó desde la fecha del estudio hasta la fecha de progresión o último seguimiento. La probabilidad de SLP en función del tiempo se estimó por el método de Kaplan-Meier.
Fecha de estudio hasta la fecha de progresión o último seguimiento, aproximadamente 7 meses.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: En la fecha del estudio hasta la fecha de la muerte o último seguimiento, aproximadamente 12 meses.
La supervivencia global se determinó desde la fecha del estudio hasta la fecha de progresión o último seguimiento. La probabilidad de SG en función del tiempo se estimó por el método de Kaplan-Meier.
En la fecha del estudio hasta la fecha de la muerte o último seguimiento, aproximadamente 12 meses.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeros 30 días después del inicio del tratamiento.
Las DLT para siplizumab se definieron como toxicidad no hematológica de grado 3 por infusión que dura más de 6 horas después de la infusión, cualquier toxicidad no hematológica de grado 4 o el desarrollo de un trastorno linfoproliferativo (LPD) relacionado con EBV. Las toxicidades esperadas de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (EPOCH-R) ajustados a la dosis y los EA de laboratorio de grado 3 no se consideraron DLT.
Primeros 30 días después del inicio del tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2011

Finalización del estudio (Actual)

22 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de octubre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 090065
  • 09-C-0065

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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