Estudo de Fase 1 de Siplizumabe e EPOCH-Rituximabe com Dose Ajustada em Linfomas de Células T e NK

Estudos realizados no National Cancer Institute sugerem que certos medicamentos quimioterápicos podem ser mais eficazes se administrados por infusão contínua na veia, em vez do método padrão de injeção intravenosa rápida. Uma dessas combinações de seis drogas quimioterápicas, conhecidas como Etoposide, Prednisona, Vincristina, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Rituximab (EPOCH-R), teve um alto grau de eficácia em pessoas com certos tipos de câncer. Evidências recentes também indicam que os efeitos da quimioterapia podem ser melhorados combinando o tratamento com anticorpos monoclonais, que são proteínas purificadas feitas especialmente para se ligar a substâncias estranhas, como células cancerígenas. Este protocolo é especificamente para adultos com os tipos de câncer conhecidos como linfomas de células T e Naturel Killer (NK), que nunca receberam quimioterapia anteriormente. O anticorpo monoclonal adicional no estudo, chamado siplizumab, foi fabricado para se ligar à proteína do grupo de diferenciação 2 (CD2) contida nesses tipos de tumores.

Os voluntários do estudo precisarão passar por um período inicial de avaliação que pode levar até 3 semanas e pode ser feito em nível ambulatorial. A avaliação pode incluir alguns ou todos os seguintes testes: exames de sangue e urina, testes de função pulmonar e cardíaca, punções lombares para colher amostras de líquido cefalorraquidiano, ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC), pósitrons de corpo inteiro tomografia por emissão (PET), biópsias de medula óssea e biópsias de áreas suspeitas de tumor.

Durante o estudo, os pacientes receberão quimioterapia EPOCH-R, que inclui os seguintes medicamentos: etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe. O medicamento adicional, siplizumab, será administrado por infusão IV no primeiro dia de tratamento durante várias horas. Quando a infusão intravenosa (IV) de siplizumabe estiver concluída, os medicamentos doxorrubicina, etoposídeo e vincristina serão administrados por infusão IV contínua nos próximos 4 dias (ou seja, continuamente por um total de 96 horas). Quando essa infusão estiver concluída, os medicamentos rituximabe e ciclofosfamida serão administrados por infusão IV durante várias horas no Dia 5. A prednisona será administrada por via oral duas vezes ao dia durante 5 dias. Os pacientes podem receber outros medicamentos para tratar os efeitos colaterais da quimioterapia e prevenir possíveis infecções.

A terapia siplizumab-EPOCH-R será repetida a cada 21 dias, o que é conhecido como um ciclo de terapia, para um total de 6 ciclos. Após o quarto e sexto ciclos de tratamento (aproximadamente semanas 12 e 18) de siplizumabe-EPOCH-R, os pesquisadores do estudo realizarão exames de sangue e tomografia computadorizada/ressonância magnética em todos os pacientes para avaliar sua resposta ao tratamento.