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Studio di fase 1 di Siplizumab e EPOCH-Rituximab aggiustato per dose nei linfomi a cellule T e NK

28 ottobre 2021 aggiornato da: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase 1 di Siplizumab e EPOCH-Rituximab aggiustato per dose (DA-EPOCH-R) nei linfomi a cellule T e NK

Gli studi condotti presso il National Cancer Institute suggeriscono che alcuni farmaci chemioterapici possono essere più efficaci se somministrati per infusione continua in vena piuttosto che con il metodo standard di iniezione endovenosa rapida. Una tale combinazione di sei farmaci chemioterapici, nota come Etoposide, Prednisone, Vincristina, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Rituximab (EPOCH-R), ha avuto un alto grado di efficacia nelle persone con determinati tipi di cancro. Prove recenti indicano anche che gli effetti della chemioterapia possono essere migliorati combinando il trattamento con anticorpi monoclonali, che sono proteine ​​purificate create appositamente per legarsi a sostanze estranee come le cellule tumorali. Questo protocollo è specifico per gli adulti con i tipi di cancro noti come linfomi a cellule T e Naturel Killer (NK), che non hanno mai ricevuto chemioterapia in precedenza. L'anticorpo monoclonale aggiuntivo nello studio, chiamato siplizumab, è stato prodotto per legarsi alla proteina del cluster di differenziazione 2 (CD2) contenuta in questi tipi di tumori.

I volontari dello studio dovranno sottoporsi a un periodo iniziale di valutazione che può richiedere fino a 3 settimane e può essere svolto in regime ambulatoriale. La valutazione può includere alcuni o tutti i seguenti test: esami del sangue e delle urine, test della funzionalità polmonare e cardiaca, punture lombari per prelevare campioni di liquido cerebrospinale, risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC), scansioni di tutto il corpo con positroni tomografia ad emissione (PET), biopsie del midollo osseo e biopsie di aree tumorali sospette.

Durante lo studio, i pazienti riceveranno la chemioterapia EPOCH-R, che include i seguenti farmaci: etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab. Il farmaco aggiuntivo, siplizumab, verrà somministrato per infusione endovenosa il primo giorno di trattamento per diverse ore. Quando l'infusione endovenosa (IV) di siplizumab è completa, i farmaci doxorubicina, etoposide e vincristina verranno somministrati ciascuno mediante infusione endovenosa continua nei successivi 4 giorni (ovvero, ininterrottamente per un totale di 96 ore). Al termine di questa infusione, i farmaci rituximab e ciclofosfamide verranno somministrati per infusione endovenosa per diverse ore il giorno 5. Il prednisone verrà somministrato per via orale due volte al giorno per 5 giorni. Ai pazienti possono essere somministrati altri farmaci per trattare gli effetti collaterali della chemioterapia e per prevenire possibili infezioni.

La terapia con siplizumab-EPOCH-R verrà ripetuta ogni 21 giorni, noto come ciclo di terapia, per un totale di 6 cicli. Dopo il quarto e il sesto ciclo di trattamento (circa 12 e 18 settimane) di siplizumab-EPOCH-R, i ricercatori dello studio eseguiranno esami del sangue e scansioni TC/MRI su tutti i pazienti per valutare la loro risposta al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

L'esito clinico per i pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule T è significativamente inferiore all'esito dei pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B. Nella maggior parte dei report meno del 20% dei pazienti con neoplasie linfoidi a cellule T rimane libero dalla malattia a 5 anni.

La combinazione di alemtuzumab e chemioterapia con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina (EPOCH) è stata valutata in pazienti con neoplasie linfoidi a cellule T aggressive e natural killer (NK) naive alla chemioterapia. La tossicità dose-limitante del midollo osseo ha impedito l'aumento della dose di alemtuzumab.

Siplizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto al cluster di differenziazione 2 (CD2) che ha dimostrato attività nel trattamento del linfoma a cellule T recidivato/refrattario, suggerendo un ulteriore sviluppo in combinazione con la chemioterapia per i pazienti non trattati. Siplizumab ha causato la malattia linfoproliferativa del virus di Epstein-Barr (EBV) in pazienti trattati con un programma di somministrazione settimanale.

Rituximab previene lo sviluppo della malattia linfoproliferativa da EBV nel contesto del trapianto allogenico e può essere attivo nella prevenzione del linfoma a cellule B correlato a EBV in altri contesti.

Obiettivi:

Determinare la tossicità e la dose massima tollerata di siplizumab e della chemioterapia con rituximab EPOCH aggiustata per la dose nelle neoplasie linfoidi T e NK esprimenti CD2 naïve alla chemioterapia.

Eleggibilità:

Malignità linfoide che esprime CD2.

Pazienti con linfomi T e NK aggressivi naive alla chemioterapia. I pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule alk-positivo e i pazienti con malattia da precursori delle cellule T non sono ammissibili.

Design:

Saranno valutati quattro livelli di dose di siplizumab per determinare il profilo di tossicità e in modo preliminare, e la sua attività in combinazione con EPOCH aggiustato per dose con rituximab.

Verranno esplorati quattro livelli di dose di siplizumab, in coorti da tre a sei pazienti ciascuna. I pazienti riceveranno 3,4, 4,8, 8,5 o 15 mg/kg di siplizumab il giorno 1 di terapia, seguiti da chemioterapia EPOCH-rituximab aggiustata per la dose nei giorni 1-5 ogni 3 settimane per un totale di 6 cicli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 116 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Cluster di differenziazione 2 (CD2) che esprime malignità linfoide, confermata da personale di patologia o citometria a flusso della Sezione di Ematopatologia, Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI). Almeno il 30% delle cellule maligne deve essere CD2 positivo per l'inclusione in questo studio.

Pazienti con linfomi T e Natural Killer (NK) naïve alla chemioterapia, inclusi ma non limitati a linfoma a cellule T periferiche (nos), linfoma a cellule T epatosplenico gamma-delta, cellule T sottocutanee simili a panniculite, linfoma a cellule NK-T confermato da patologia o personale di citometria a flusso della Sezione di Ematopatologia, Laboratorio di Patologia, NCI. I pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule alk-positivo e i pazienti con malattia da precursori delle cellule T non sono ammissibili.

Età maggiore o uguale a 18 anni.

Test di laboratorio: creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina superiore o uguale a 60 ml/min; bilirubina inferiore a 2,0 mg/dl a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia non coniugata senza altra causa nota), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (AST e ALT inferiori maggiore o uguale a 6 volte l'ULN per i pazienti in iperalimentazione per i quali si ritiene che queste anomalie siano dovute all'iperalimentazione) e; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000/mm(3), piastrine maggiore o uguale a 75.000/mm(3); salvo compromissione dovuta a compromissione di un rispettivo organo da parte del tumore.

Nessuna cardiopatia ischemica sintomatica attiva, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia nell'ultimo anno.

I pazienti non devono presentare un marcato prolungamento basale dell'intervallo dell'onda Q, dell'onda T (QT/QTc) (ad esempio, dimostrazione di un intervallo dell'intervallo QT corretto (QTc) >500 millisecondi (ms)).

Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo, a causa degli effetti sconosciuti della terapia combinata con chemioterapia e un agente immunosoppressore sulla progressione dell'HIV.

Consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante.

Disposto a usare la contraccezione.

Non in stato di gravidanza o allattamento, a causa degli effetti sconosciuti di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-EPOCH-R) o siplizumab in via di sviluppo sul feto e sul bambino in via di sviluppo.

Nessuna grave condizione medica di base o infezione che possa controindicare il trattamento. I pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei per il trattamento in questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti di età inferiore a 18 anni saranno esclusi perché siplizumab non è stato somministrato a minori in combinazione con chemioterapia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: siplizumab + EPOCH (combinazione di chemio) + rituximab
siplizumab verrà somministrato con EPOCH (combo chemio) e rituximab ogni 21 giorni
Biologico: Rituximab
Rituximab verrà somministrato con siplizumab ed etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Etoposide
Etoposide verrà somministrato con siplizumab e prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Toposar
Biologico: Siplizumab
Siplizumab verrà somministrato con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • MEDI-507
Droga: Prednisone
Il prednisone verrà somministrato con siplizumab ed etoposide, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Deltason
Droga: Vincristina
Vincristina verrà somministrata con siplizumab ed etoposide, prednisone, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Marqibo
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà somministrata con siplizumab ed etoposide, prednisone, vincristina, doxorubicina e rituximab ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Doxorubicina
La doxorubicina verrà somministrata con siplizumab ed etoposide, prednisone, ciclofosfamide e rituximab ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Doxil

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: Data di firma del consenso al trattamento fino a 30 giorni dopo la rimozione dal trattamento in studio o fino al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 22 settimane.
Ecco il conteggio dei partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
Data di firma del consenso al trattamento fino a 30 giorni dopo la rimozione dal trattamento in studio o fino al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 22 settimane.
Dose massima tollerata (MTD) di Siplizumab
Lasso di tempo: Primi 30 giorni dall'inizio del trattamento.
Per valutare la MTD di siplizumab in combinazione con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (EPOCH-R) è stato utilizzato un classico disegno di aumento della dose 3+3. Se 2 pazienti su 6 hanno manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) a un determinato livello di dose, la MTD è stata superata. Il livello di dose precedente sarà l'MTD, a condizione che 6 pazienti siano stati inseriti in questo livello e non più di uno abbia manifestato una DLT. Le DLT per siplizumab sono state definite come tossicità infusionale non ematologica di grado 3 che dura più di 6 ore dopo l'infusione, qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4 o lo sviluppo di un disturbo linfoproliferativo (LPD) correlato al virus di Epstein Barr (EBV). Le tossicità attese di EPOCH-R aggiustato per dose e gli eventi avversi di laboratorio (AE) di grado 3 non sono stati considerati DLT.
Primi 30 giorni dall'inizio del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una risposta alla terapia
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state eseguite dopo il quarto e il sesto ciclo di terapia, al completamento della terapia, e ogni 3 mesi per l'anno 1, quattro mesi per l'anno 2, 6 mesi per gli anni 3-5 e successivamente ogni anno, fino a 5 anni.
La risposta è stata valutata dall'International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. La remissione completa è stata definita come la scomparsa di tutte le evidenze cliniche e radiografiche rilevabili di malattia, la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia e la normalizzazione di quelle anomalie biochimiche (ad esempio lattato deidrogenasi (LDH)) sicuramente attribuibili al linfoma. La risposta completa non confermata è stata definita come un linfonodo residuo superiore a 1,5 cm, con una diminuzione superiore al 75% nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari (SPD) di tutti i linfonodi misurati. La risposta parziale è stata definita come una riduzione ≥ 50% della SPD dei 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. La malattia recidivante è stata definita come la comparsa di qualsiasi nuova lesione o l'aumento di ≥50% delle dimensioni dei siti precedentemente identificati. La malattia progressiva è stata definita come un aumento ≥50% rispetto al nadir nell'SPD.
Le valutazioni della risposta sono state eseguite dopo il quarto e il sesto ciclo di terapia, al completamento della terapia, e ogni 3 mesi per l'anno 1, quattro mesi per l'anno 2, 6 mesi per gli anni 3-5 e successivamente ogni anno, fino a 5 anni.
Sopravvivenza libera da progressione complessiva (PFS)
Lasso di tempo: Data di studio fino alla data di progressione o ultimo follow-up, circa 7 mesi.
La progressione è stata valutata dall'International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. La progressione è definita come aumento ≥50% dal nadir nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari (SPD) di qualsiasi nodo anomalo precedentemente identificato per risposta parziale o non-responder. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata determinata dalla data dello studio fino alla data della progressione o dell'ultimo follow-up. La probabilità di PFS in funzione del tempo è stata stimata con il metodo Kaplan-Meier.
Data di studio fino alla data di progressione o ultimo follow-up, circa 7 mesi.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Alla data dello studio fino alla data del decesso o dell'ultimo follow-up, circa 12 mesi.
La sopravvivenza globale è stata determinata dalla data dello studio fino alla data della progressione o dell'ultimo follow-up. La probabilità di OS in funzione del tempo è stata stimata con il metodo Kaplan-Meier.
Alla data dello studio fino alla data del decesso o dell'ultimo follow-up, circa 12 mesi.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Primi 30 giorni dall'inizio del trattamento.
Le DLT per siplizumab sono state definite come tossicità infusionale non ematologica di grado 3 che dura più di 6 ore dopo l'infusione, qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4 o lo sviluppo di un disturbo linfoproliferativo correlato a EBV (LPD). Le tossicità attese di etoposide aggiustato per dose, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (EPOCH-R) e gli eventi avversi di laboratorio di grado 3 non sono stati considerati DLT.
Primi 30 giorni dall'inizio del trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 gennaio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

22 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

3 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 090065
  • 09-C-0065

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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