Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 Siplizumabu i dostosowanej dawki EPOCH-Rituximab w chłoniakach z komórek T i NK

28 października 2021 zaktualizowane przez: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Faza 1 badania Siplizumabu i dostosowanej dawki EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) w chłoniakach z komórek T i NK

Badania przeprowadzone w National Cancer Institute sugerują, że niektóre leki chemioterapeutyczne mogą być bardziej skuteczne, jeśli są podawane w ciągłym wlewie dożylnym niż standardową metodą szybkiego wstrzyknięcia dożylnego. Jedna taka kombinacja sześciu leków chemioterapeutycznych, znana jako etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna, rytuksymab (EPOCH-R), ma wysoki stopień skuteczności u osób z niektórymi rodzajami raka. Ostatnie dowody wskazują również, że efekty chemioterapii można poprawić, łącząc leczenie z przeciwciałami monoklonalnymi, które są oczyszczonymi białkami, które są specjalnie wytwarzane w celu przyłączania się do obcych substancji, takich jak komórki rakowe. Ten protokół jest przeznaczony w szczególności dla dorosłych z typami raka znanymi jako chłoniaki z komórek T i NK, którzy nigdy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii. Dodatkowe przeciwciało monoklonalne w badaniu, zwane siplizumabem, zostało wyprodukowane w celu przyłączania się do klastra białka różnicowania 2 (CD2) zawartego w tego typu nowotworach.

Wolontariusze biorący udział w badaniu będą musieli przejść wstępny okres oceny, który może trwać do 3 tygodni i może być przeprowadzony w trybie ambulatoryjnym. Ocena może obejmować niektóre lub wszystkie z następujących badań: badania krwi i moczu, badania czynności płuc i serca, nakłucia lędźwiowe w celu pobrania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT), badanie pozytonowe całego ciała tomografia emisyjna (PET), biopsje szpiku kostnego i biopsje podejrzanych obszarów nowotworowych.

W trakcie badania pacjenci otrzymają chemioterapię EPOCH-R, w skład której wchodzą następujące leki: etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna i rytuksymab. Dodatkowy lek, siplizumab, będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia leczenia przez kilka godzin. Po zakończeniu wlewu dożylnego (IV) siplizumabu leki doksorubicyna, etopozyd i winkrystyna będą podawane w ciągłym wlewie dożylnym przez następne 4 dni (tj. nieprzerwanie przez łącznie 96 godzin). Po zakończeniu tej infuzji leki rytuksymab i cyklofosfamid zostaną podane we wlewie dożylnym trwającym kilka godzin w dniu 5. Prednizon będzie podawany doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni. Pacjenci mogą otrzymywać inne leki w celu leczenia skutków ubocznych chemioterapii i zapobiegania możliwym zakażeniom.

Terapia siplizumabem-EPOCH-R będzie powtarzana co 21 dni, co jest określane jako cykl terapii, w sumie 6 cykli. Po czwartym i szóstym cyklu leczenia (około 12. i 18. tygodnia) siplizumabu-EPOCH-R badacze przeprowadzą badania krwi i tomografię komputerową/MRI wszystkich pacjentów, aby ocenić ich odpowiedź na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Wynik kliniczny u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek T jest znacznie gorszy niż u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. W większości doniesień mniej niż 20% pacjentów z nowotworami złośliwymi limfocytów T pozostaje wolnych od choroby po 5 latach.

Chemioterapia skojarzona alemtuzumabem i etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem i doksorubicyną (EPOCH) była oceniana u pacjentów z agresywnym nowotworem limfatycznym nieleczonym wcześniej chemioterapią i rakiem limfatycznym z komórek naturalnych zabójców (NK). Ograniczające dawkę działanie toksyczne na szpik kostny uniemożliwiło zwiększenie dawki alemtuzumabu.

Siplizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko klasterowi różnicowania 2 (CD2), które wykazało aktywność w leczeniu nawrotowego/opornego chłoniaka z komórek T, co sugeruje dalszy rozwój poprzez połączenie z chemioterapią u nieleczonych pacjentów. Siplizumab powodował chorobę limfoproliferacyjną wirusa Epsteina-Barra (EBV) u pacjentów leczonych według tygodniowego schematu podawania.

Rytuksymab zapobiega rozwojowi choroby limfoproliferacyjnej EBV w warunkach przeszczepu allogenicznego i może być aktywny w zapobieganiu chłoniakowi z komórek B związanemu z EBV w innych warunkach.

Cele:

Określenie toksyczności i maksymalnej tolerowanej dawki siplizumabu i dostosowanej dawki chemioterapii rytuksymabem EPOCH w nieleczonych uprzednio chemioterapią nowotworach z limfocytów T i NK z ekspresją CD2.

Uprawnienia:

Nowotwór limfatyczny wykazujący ekspresję CD2.

Pacjenci z agresywnymi chłoniakami T i NK nieleczonymi wcześniej chemioterapią. Pacjenci z alk-dodatnim chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek i pacjenci z chorobą prekursorową limfocytów T nie kwalifikują się.

Projekt:

Cztery poziomy dawek siplizumabu zostaną ocenione w celu wstępnego określenia profilu toksyczności oraz jego aktywności w połączeniu z EPOCH z rytuksymabem w dawce dostosowanej.

Zbadane zostaną cztery poziomy dawek siplizumabu w kohortach liczących od trzech do sześciu pacjentów. Pacjenci otrzymają siplizumab w dawce 3,4, 4,8, 8,5 lub 15 mg/kg mc. pierwszego dnia terapii, a następnie chemioterapię EPOCH-rytuksymabem w dawce dostosowanej w dniach 1-5 co 3 tygodnie, łącznie przez 6 cykli.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 116 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Skupisko zróżnicowania 2 (CD2) -wyrażające złośliwość układu limfatycznego, potwierdzone przez personel patologii lub cytometrii przepływowej Sekcji Hematopatologii, Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI). Co najmniej 30% złośliwych komórek musi być CD2-dodatnich, aby mogły zostać włączone do tego badania.

Pacjenci z nieleczonymi chemioterapią chłoniakami T i chłoniakami NK, w tym między innymi chłoniakiem T z obwodowych komórek T (NO), chłoniakiem T-komórkowym wątrobowo-śledzionowym gamma-delta, limfocytem T przypominającym podskórne zapalenie tkanki podskórnej, chłoniakiem T-komórkowym NK potwierdzonym patologicznie lub pracownicy cytometrii przepływowej Sekcji Hematopatologii Pracowni Patologii KIK. Pacjenci z alk-dodatnim chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek i pacjenci z chorobą prekursorową limfocytów T nie kwalifikują się.

Wiek większy lub równy 18 lat.

Badania laboratoryjne: kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min; stężenie bilirubiny mniejsze niż 2,0 mg/dl, chyba że jest to choroba Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia bez innej znanej przyczyny), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy (GGN) (mniejsze wartości AspAT i AlAT co najmniej 6-krotna GGN dla pacjentów z hiperalimentacją, u których te nieprawidłowości są uważane za spowodowane hiperalimentacją) oraz; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1000/mm(3), liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm(3); chyba że upośledzenie spowodowane upośledzeniem odpowiedniego narządu przez guz.

Brak czynnej objawowej choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatniego roku.

Pacjenci nie mogą mieć wyraźnego wyjściowego wydłużenia załamka Q ani odstępu załamka T (QT/QTc) (np. wykazanie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 500 milisekund (ms)).

Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny, z powodu nieznanego wpływu terapii skojarzonej z chemioterapią i środkiem immunosupresyjnym na progresję HIV.

Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub przedstawiciela pacjenta.

Chęć stosowania antykoncepcji.

Kobiety niebędące w ciąży ani nie karmiące piersią z powodu nieznanego wpływu dostosowanej dawki etopozydu, prednizonu, winkrystyny, cyklofosfamidu, doksorubicyny i rytuksymabu (DA-EPOCH-R) lub siplizumabu na rozwijający się płód i niemowlę.

Brak poważnych schorzeń lub infekcji, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do leczenia. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się do leczenia w ramach tego badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci w wieku poniżej 18 lat zostaną wykluczeni, ponieważ siplizumabu nie podawano nieletnim w skojarzeniu z chemioterapią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: siplizumab + EPOCH (chemioterapia skojarzona) + rytuksymab
siplizumab będzie podawany z EPOCH (chemioterapia skojarzona) i rytuksymabem co 21 dni
Biologiczny: Rytuksymab
Rytuksymab będzie podawany z siplizumabem i etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem i doksorubicyną co 21 dni
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Etopozyd
Etopozyd będzie podawany z siplizumabem i prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem co 21 dni
Inne nazwy:
  • Toposar
Biologiczny: Siplizumab
Siplizumab będzie podawany z etopozydem, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem co 21 dni
Inne nazwy:
  • MEDI-507
Lek: Prednizon
Prednizon będzie podawany z siplizumabem i etopozydem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem co 21 dni
Inne nazwy:
  • Deltazon
Lek: Winkrystyna
Winkrystyna będzie podawana z siplizumabem i etopozydem, prednizonem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem co 21 dni
Inne nazwy:
  • Markibo
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid będzie podawany z siplizumabem i etopozydem, prednizonem, winkrystyną, doksorubicyną i rytuksymabem co 21 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Doksorubicyna
Doksorubicyna będzie podawana z siplizumabem i etopozydem, prednizonem, cyklofosfamidem i rytuksymabem co 21 dni
Inne nazwy:
  • Doxil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do 30 dni po usunięciu z badania lub do przerwy w badaniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, czyli około 22 tygodni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do 30 dni po usunięciu z badania lub do przerwy w badaniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, czyli około 22 tygodni.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) syplizumabu
Ramy czasowe: Pierwsze 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
Do oceny MTD siplizumabu w połączeniu z dostosowaną dawką etopozydu, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem zastosowano klasyczny schemat zwiększania dawki 3+3 do oceny MTD siplizumabu (EPOCH-R). Jeśli 2 z 6 pacjentów doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy określonym poziomie dawki, MTD zostało przekroczone. Poprzednim poziomem dawki będzie MTD, pod warunkiem, że 6 pacjentów zostało wprowadzonych na tym poziomie i nie więcej niż jeden doświadczył DLT. DLT dla siplizumabu zdefiniowano jako toksyczność niehematologiczną 3. stopnia po infuzji trwającą dłużej niż 6 godzin po infuzji, jakąkolwiek toksyczność niehematologiczną 4. stopnia lub rozwój choroby limfoproliferacyjnej (LPD) związanej z wirusem Epsteina-Barra (EBV). Oczekiwanych toksyczności EPOCH-R z dostosowaną dawką i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych stopnia 3 (AE) nie uznano za DLT.
Pierwsze 30 dni po rozpoczęciu leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią na terapię
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi dokonywano po czwartym i szóstym cyklu terapii, po zakończeniu terapii oraz co 3 miesiące w roku 1, cztery miesiące w roku 2, 6 miesięcy w latach 3-5, a następnie co roku przez okres do 5 lat.
Odpowiedź została oceniona przez International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. Całkowitą remisję zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych objawów choroby, zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, oraz normalizację tych nieprawidłowości biochemicznych (np. dehydrogenazy mleczanowej (LDH)) zdecydowanie przypisywanych chłoniakowi. Odpowiedź całkowitą niepotwierdzoną zdefiniowano jako resztkowy węzeł większy niż 1,5 cm, ze spadkiem o ponad 75 procent sumy iloczynów prostopadłych średnic (SPD) wszystkich mierzonych węzłów chłonnych. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako ≥ 50% zmniejszenie SPD 6 największych dominujących węzłów chłonnych lub mas węzłów chłonnych. Nawrót choroby zdefiniowano jako pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany lub zwiększenie o ≥50% rozmiaru wcześniej zidentyfikowanych miejsc. Postęp choroby zdefiniowano jako wzrost o ≥50% w stosunku do nadiru w SPD.
Oceny odpowiedzi dokonywano po czwartym i szóstym cyklu terapii, po zakończeniu terapii oraz co 3 miesiące w roku 1, cztery miesiące w roku 2, 6 miesięcy w latach 3-5, a następnie co roku przez okres do 5 lat.
Całkowity czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia badania do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej, około 7 miesięcy.
Progresja została oceniona przez International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. Progresję definiuje się jako wzrost o ≥50% od nadiru sumy iloczynów prostopadłych średnic (SPD) wszelkich wcześniej zidentyfikowanych nieprawidłowych węzłów chłonnych dla częściowej odpowiedzi lub osób niereagujących. Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) określono od daty rozpoczęcia badania do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej. Prawdopodobieństwo wystąpienia PFS w funkcji czasu oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Data rozpoczęcia badania do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej, około 7 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty badania do daty śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, około 12 miesięcy.
Całkowite przeżycie określano od daty rozpoczęcia badania do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej. Prawdopodobieństwo OS w funkcji czasu oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od daty badania do daty śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, około 12 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
DLT dla siplizumabu zdefiniowano jako toksyczność niehematologiczną 3. stopnia po infuzji trwającą dłużej niż 6 godzin po infuzji, jakąkolwiek toksyczność niehematologiczną 4. stopnia lub rozwój zaburzenia limfoproliferacyjnego (LPD) związanego z EBV. Oczekiwanych toksyczności dostosowanej dawki etopozydu, prednizonu, winkrystyny, cyklofosfamidu, doksorubicyny i rytuksymabu (EPOCH-R) oraz laboratoryjnych AE stopnia 3 nie uznano za DLT.
Pierwsze 30 dni po rozpoczęciu leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 stycznia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090065
  • 09-C-0065

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj