Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-onderzoek met Siplizumab en dosisaangepast EPOCH-Rituximab bij T- en NK-cellymfomen

28 oktober 2021 bijgewerkt door: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase 1-onderzoek met Siplizumab en dosisaangepast EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) bij T- en NK-cellymfomen

Studies uitgevoerd door het National Cancer Institute suggereren dat bepaalde geneesmiddelen voor chemotherapie effectiever kunnen zijn als ze worden toegediend door middel van een continu infuus in de ader dan door de standaardmethode van snelle intraveneuze injectie. Een dergelijke combinatie van zes geneesmiddelen voor chemotherapie, bekend als Etoposide, Prednison, Vincristine, Cyclofosfamide, Doxorubicine, Rituximab (EPOCH-R), heeft een hoge mate van effectiviteit gehad bij mensen met bepaalde soorten kanker. Recent bewijs geeft ook aan dat de effecten van chemotherapie kunnen worden verbeterd door de behandeling te combineren met monoklonale antilichamen, dit zijn gezuiverde eiwitten die speciaal zijn gemaakt om zich te hechten aan vreemde stoffen zoals kankercellen. Dit protocol is specifiek bedoeld voor volwassenen met de soorten kanker die bekend staan ​​als T-cel- en Naturel Killer (NK)-cellymfomen, die nog nooit eerder chemotherapie hebben gekregen. Het aanvullende monoklonale antilichaam in de studie, siplizumab genaamd, is vervaardigd om zich te hechten aan het cluster van differentiatie 2 (CD2) -eiwit in dit soort tumoren.

Studievrijwilligers zullen een eerste evaluatieperiode moeten ondergaan die tot 3 weken kan duren en kan poliklinisch worden uitgevoerd. Evaluatie kan enkele of alle van de volgende tests omvatten: bloed- en urinetests, tests van de long- en hartfunctie, lumbaalpunctie om monsters van hersenvocht te nemen, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scans, positronen van het hele lichaam emissietomografie (PET) scans, beenmergbiopten en biopsieën van vermoedelijke tumorgebieden.

Tijdens de studie krijgen patiënten EPOCH-R-chemotherapie, die de volgende geneesmiddelen omvat: etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab. Het aanvullende geneesmiddel, siplizumab, zal op de eerste dag van de behandeling gedurende enkele uren via een intraveneus infuus worden toegediend. Wanneer de intraveneuze (IV) infusie van siplizumab voltooid is, zullen de geneesmiddelen doxorubicine, etoposide en vincristine elk gedurende de volgende 4 dagen via continue IV-infusie worden toegediend (d.w.z. continu gedurende in totaal 96 uur). Wanneer dit infuus is voltooid, worden de geneesmiddelen rituximab en cyclofosfamide op dag 5 via een intraveneus infuus gedurende meerdere uren toegediend. Prednison wordt gedurende 5 dagen tweemaal daags via de mond toegediend. Patiënten kunnen andere geneesmiddelen krijgen om de bijwerkingen van chemotherapie te behandelen en om mogelijke infecties te voorkomen.

De siplizumab-EPOCH-R-therapie wordt elke 21 dagen herhaald, wat bekend staat als een therapiecyclus, voor een totaal van 6 cycli. Na de vierde en zesde behandelingscyclus (ongeveer week 12 en 18) van siplizumab-EPOCH-R, zullen onderzoeksonderzoekers bloedtesten en CT/MRI-scans uitvoeren bij alle patiënten om hun reactie op de behandeling te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

De klinische uitkomst voor patiënten met T-cel non-Hodgkin-lymfoom is significant slechter dan die van patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom. In de meeste rapporten blijft minder dan 20% van de patiënten met T-cellymfoïde maligniteiten na 5 jaar ziektevrij.

De combinatie van alemtuzumab en etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine (EPOCH) chemotherapie werd geëvalueerd bij patiënten met chemotherapie-naïeve agressieve T- en natural killer (NK)-cellymfoïde maligniteit. Dosisbeperkende beenmergtoxiciteit verhinderde escalatie van de dosis alemtuzumab.

Siplizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht op cluster van differentiatie 2 (CD2) dat activiteit vertoonde bij de behandeling van recidiverend/refractair T-cellymfoom, wat verdere ontwikkeling suggereert door combinatie met chemotherapie voor onbehandelde patiënten. Siplizumab veroorzaakte lymfoproliferatieve ziekte door het Epstein-Barr-virus (EBV) bij patiënten die werden behandeld met een wekelijks toedieningsschema.

Rituximab voorkomt de ontwikkeling van EBV-lymfoproliferatieve ziekte in de setting van allogene transplantatie en kan actief zijn bij het voorkomen van EBV-gerelateerd B-cellymfoom in andere settings.

Doelstellingen:

Bepaal de toxiciteit en maximaal getolereerde dosis van siplizumab en dosis-aangepaste EPOCH rituximab-chemotherapie bij chemotherapie-naïeve CD2-expresserende T- en NK-lymfoïde maligniteiten.

Geschiktheid:

CD2 tot expressie brengende lymfoïde maligniteit.

Patiënten met chemotherapie-naïeve agressieve T- en NK-lymfomen. Patiënten met alk-positief anaplastisch grootcellig lymfoom en patiënten met T-celprecursorziekte komen niet in aanmerking.

Ontwerp:

Vier dosisniveaus van siplizumab zullen worden geëvalueerd om het toxiciteitsprofiel en voorlopig te bepalen, en de activiteit ervan in combinatie met dosisaangepast EPOCH met rituximab.

Er zullen vier dosisniveaus van siplizumab worden onderzocht, in cohorten van elk drie tot zes patiënten. Patiënten krijgen 3,4, 4,8, 8,5 of 15 mg/kg siplizumab op dag 1 van de behandeling, gevolgd door dosisaangepaste EPOCH-rituximab-chemotherapie op dagen 1-5 om de 3 weken gedurende in totaal 6 cycli.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 116 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Cluster van differentiatie 2 (CD2)-uitdrukkende lymfoïde maligniteit, bevestigd door pathologie- of flowcytometriepersoneel van de afdeling Hematopathologie, Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI). Ten minste 30% van de kwaadaardige cellen moet CD2-positief zijn voor opname in deze studie.

Patiënten met chemotherapie-naïeve T- en Natural Killer-lymfomen (NK-lymfomen), inclusief maar niet beperkt tot perifeer T-cellymfoom (nos), gamma-delta hepatosplenisch T-cellymfoom, subcutane panniculitis-achtige T-cel, NK-T-cellymfoom bevestigd door pathologie of flowcytometriepersoneel van de afdeling Hematopathologie, Laboratorium voor Pathologie, NCI. Patiënten met alk-positief anaplastisch grootcellig lymfoom en patiënten met T-celprecursorziekte komen niet in aanmerking.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

Laboratoriumtesten: Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min; bilirubine minder dan 2,0 mg/dl tenzij als gevolg van de ziekte van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie zonder andere bekende oorzaak), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) lager dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) (AST en ALAT lager dan of gelijk aan 6 maal ULN voor patiënten met overmatige voeding bij wie deze afwijkingen geacht worden te wijten te zijn aan overmatige voeding) en; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000/mm(3), bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm(3); tenzij stoornis als gevolg van respectieve orgaanstoornis door tumor.

Geen actieve symptomatische ischemische hartziekte, myocardinfarct of congestief hartfalen in het afgelopen jaar.

Patiënten mogen bij aanvang geen duidelijke verlenging van Q-golf, T-golf (QT/QTc)-interval hebben (bijv. demonstratie van een gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval >500 milliseconden (ms)).

Humaan immunodeficiëntievirus (hiv) negatief, vanwege de onbekende effecten van gecombineerde therapie met chemotherapie en een immunosuppressivum op de progressie van hiv.

Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of de vertegenwoordiger van de patiënt.

Bereid om anticonceptie te gebruiken.

Niet zwanger of borstvoeding geven, vanwege de onbekende effecten van dosisaangepaste etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (DA-EPOCH-R) of siplizumab op de zich ontwikkelende foetus en baby.

Geen ernstige onderliggende medische aandoening of infectie die een contra-indicatie zou vormen voor behandeling. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking voor behandeling in dit onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten jonger dan 18 jaar worden uitgesloten omdat siplizumab niet aan minderjarigen is gegeven in combinatie met chemotherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: siplizumab + EPOCH (combochemo) + rituximab
siplizumab wordt elke 21 dagen gegeven met EPOCH (combochemo) en rituximab
Biologisch: Rituximab
Rituximab wordt elke 21 dagen gegeven met siplizumab en etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: Etoposide
Etoposide wordt elke 21 dagen samen met siplizumab en prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab gegeven
Andere namen:
  • Toposar
Biologisch: Siplizumab
Siplizumab wordt elke 21 dagen gegeven met etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab
Andere namen:
  • MEDI-507
Geneesmiddel: Prednison
Prednison wordt elke 21 dagen gegeven met siplizumab en etoposide, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab
Andere namen:
  • Deltason
Geneesmiddel: Vincristine
Vincristine wordt elke 21 dagen gegeven met siplizumab en etoposide, prednison, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab
Andere namen:
  • Marqibo
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide wordt elke 21 dagen gegeven met siplizumab en etoposide, prednison, vincristine, doxorubicine en rituximab
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Doxorubicine
Doxorubicine wordt elke 21 dagen gegeven met siplizumab en etoposide, prednison, cyclofosfamide en rituximab
Andere namen:
  • Doxil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Datum getekende toestemming voor behandeling tot 30 dagen na verwijdering uit studiebehandeling of tot stopzetting van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 22 weken.
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum getekende toestemming voor behandeling tot 30 dagen na verwijdering uit studiebehandeling of tot stopzetting van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 22 weken.
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Siplizumab
Tijdsspanne: Eerste 30 dagen na aanvang van de behandeling.
Een klassiek ontwerp met 3+3 dosisescalatie werd gebruikt om de MTD van siplizumab in combinatie met dosisaangepaste etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (EPOCH-R) te beoordelen. Als 2 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren bij een bepaald dosisniveau, is de MTD overschreden. Het voorafgaande dosisniveau is de MTD, op voorwaarde dat 6 patiënten op dit niveau zijn opgenomen en niet meer dan één een DLT heeft doorgemaakt. DLT's voor siplizumab werden gedefinieerd als infusie graad 3 niet-hematologische toxiciteit die langer aanhoudt dan 6 uur na de infusie, elke graad 4 niet-hematologische toxiciteit, of de ontwikkeling van een Epstein Barr Virus (EBV)-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening (LPD). Verwachte toxiciteiten van dosisaangepaste EPOCH-R en graad 3 laboratoriumbijwerkingen (AE's) werden niet als DLT's beschouwd.
Eerste 30 dagen na aanvang van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een respons op therapie
Tijdsspanne: Responsbeoordelingen werden uitgevoerd na de vierde en zesde cyclus van de therapie, bij voltooiing van de therapie, en elke 3 maanden voor jaar 1, vier maanden voor jaar 2, 6 maanden voor jaar 3-5, en daarna jaarlijks, tot 5 jaar.
De respons werd beoordeeld door de International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. Volledige remissie werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle detecteerbare klinische en radiografische tekenen van ziekte, het verdwijnen van alle ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie, en normalisatie van die biochemische afwijkingen (bijvoorbeeld lactaatdehydrogenase (LDH)) die definitief aan het lymfoom konden worden toegeschreven. Volledige onbevestigde respons werd gedefinieerd als een resterende knoop groter dan 1,5 cm, met een afname van meer dan 75 procent in de som van de producten van de loodrechte diameters (SPD) van alle gemeten lymfeklieren. Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een afname van ≥ 50% in SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's. Recidiverende ziekte werd gedefinieerd als het verschijnen van een nieuwe laesie of toename met ≥50% in de grootte van de eerder geïdentificeerde sites. Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ≥50% ten opzichte van het dieptepunt in de SPD.
Responsbeoordelingen werden uitgevoerd na de vierde en zesde cyclus van de therapie, bij voltooiing van de therapie, en elke 3 maanden voor jaar 1, vier maanden voor jaar 2, 6 maanden voor jaar 3-5, en daarna jaarlijks, tot 5 jaar.
Algehele progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Datum van onderzoek tot datum van progressie of laatste follow-up, ongeveer 7 maanden.
De progressie werd beoordeeld door de International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ≥50% ten opzichte van het dieptepunt in de som van de producten van de loodrechte diameters (SPD) van alle eerder geïdentificeerde abnormale knooppunten voor Partial Response's of non-responders. Progressievrije overleving (PFS) werd bepaald vanaf de onderzoeksdatum tot de datum van progressie of de laatste follow-up. De waarschijnlijkheid van PFS als functie van de tijd werd geschat met de Kaplan-Meier-methode.
Datum van onderzoek tot datum van progressie of laatste follow-up, ongeveer 7 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Op onderzoeksdatum tot datum van overlijden of laatste follow-up, ongeveer 12 maanden.
De totale overleving werd bepaald vanaf de datum van onderzoek tot de datum van progressie of de laatste follow-up. De waarschijnlijkheid van OS als functie van de tijd werd geschat met de Kaplan-Meier-methode.
Op onderzoeksdatum tot datum van overlijden of laatste follow-up, ongeveer 12 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Eerste 30 dagen na aanvang van de behandeling.
DLT's voor siplizumab werden gedefinieerd als infusiegraad 3 niet-hematologische toxiciteit die langer dan 6 uur na de infusie aanhoudt, elke graad 4 niet-hematologische toxiciteit of de ontwikkeling van een EBV-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening (LPD). Verwachte toxiciteiten van dosisaangepaste etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (EPOCH-R) en graad 3 laboratoriumbijwerkingen werden niet als DLT's beschouwd.
Eerste 30 dagen na aanvang van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

3 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 090065
  • 09-C-0065

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren