Fase 1-studie av Siplizumab og dosejustert EPOCH-Rituximab i T- og NK-celle lymfomer

Studier utført ved National Cancer Institute antyder at visse kjemoterapimedisiner kan være mer effektive hvis de gis ved kontinuerlig infusjon i venen i stedet for ved standardmetoden for rask intravenøs injeksjon. En slik kombinasjon av seks kjemoterapimedisiner, kjent som Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Rituximab (EPOCH-R), har hatt en høy grad av effektivitet hos personer med visse typer kreft. Nyere bevis tyder også på at effekten av kjemoterapi kan forbedres ved å kombinere behandlingen med monoklonale antistoffer, som er rensede proteiner som er spesielt laget for å feste seg til fremmede stoffer som kreftceller. Denne protokollen er spesifikt for voksne med krefttypene kjent som T-celle- og Naturel Killer (NK)-celle lymfomer, som aldri har mottatt kjemoterapi tidligere. Det ekstra monoklonale antistoffet i studien, kalt siplizumab, er blitt produsert for å feste seg til klyngen av differensiering 2 (CD2) protein som finnes i disse typer svulster.

Studiefrivillige må gjennomgå en innledende evalueringsperiode som kan ta opptil 3 uker og kan gjøres på poliklinisk basis. Evaluering kan omfatte noen eller alle av følgende tester: blod- og urinprøver, tester av lunge- og hjertefunksjon, lumbale punkteringer for å ta prøver av cerebrospinalvæske, magnetisk resonanstomografi (MR) eller datatomografi (CT) skanner, positron av hele kroppen emisjonstomografi (PET) skanninger, benmargsbiopsier og biopsier av mistenkte tumorområder.

I løpet av studien vil pasienter få EPOCH-R kjemoterapi, som inkluderer følgende legemidler: etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab. Tilleggsstoffet, siplizumab, vil bli gitt som IV-infusjon på den første behandlingsdag over flere timer. Når siplizumab intravenøs (IV) infusjon er fullført, vil legemidlene doksorubicin, etoposid og vincristin hver gis ved kontinuerlig IV infusjon i løpet av de neste 4 dagene (det vil si kontinuerlig i totalt 96 timer). Når denne infusjonen er fullført, vil legemidlene rituximab og cyklofosfamid gis ved IV-infusjon over flere timer på dag 5. Prednison vil bli gitt gjennom munnen to ganger hver dag i 5 dager. Pasienter kan få andre legemidler for å behandle bivirkningene av kjemoterapi og for å forhindre mulige infeksjoner.

Siplizumab-EPOCH-R-behandlingen vil bli gjentatt hver 21. dag, som er kjent som en terapisyklus, i totalt 6 sykluser. Etter den fjerde og sjette behandlingssyklusen (ca. uke 12 og 18) av siplizumab-EPOCH-R, vil studieforskere utføre blodprøver og CT/MR-skanninger på alle pasienter for å vurdere deres respons på behandlingen.