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T 및 NK 세포 림프종에서 Siplizumab 및 용량 조정 EPOCH-Rituximab의 1상 시험

2021년 10월 28일 업데이트: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

T 및 NK 세포 림프종에서 Siplizumab 및 용량 조정 EPOCH-Rituximab(DA-EPOCH-R)의 1상 시험

국립암연구소(National Cancer Institute)에서 실시한 연구에 따르면 특정 화학요법 약물은 빠른 정맥 주사라는 표준 방법보다 정맥에 지속적으로 주입하는 경우 더 효과적일 수 있습니다. Etoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Rituximab(EPOCH-R)로 알려진 6가지 화학요법 약물의 조합은 특정 종류의 암 환자에게 높은 수준의 효과를 보였습니다. 최근의 증거는 또한 암세포와 같은 이물질에 부착하도록 특별히 만들어진 정제된 단백질인 단클론 항체와 치료를 결합함으로써 화학 요법의 효과가 향상될 수 있음을 나타냅니다. 이 프로토콜은 특히 이전에 화학 요법을 받은 적이 없는 T 세포 및 NK(Naturel Killer) 세포 림프종으로 알려진 암 유형을 가진 성인을 위한 것입니다. 이번 연구에서 시플리주맙(siplizumab)이라고 불리는 추가 단클론 항체는 이러한 유형의 종양에 포함된 분화 2(CD2) 단백질 클러스터에 부착되도록 제조되었습니다.

연구 지원자는 최대 3주가 소요될 수 있는 초기 평가 기간을 거쳐야 하며 외래 환자 기준으로 수행될 수 있습니다. 평가에는 다음 검사 중 일부 또는 전부가 포함될 수 있습니다. 혈액 및 소변 검사, 폐 및 심장 기능 검사, 뇌척수액 샘플 채취를 위한 요추 천자, 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 전신 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔, 골수 생검 및 의심되는 종양 부위의 생검.

연구 기간 동안 환자는 EPOCH-R 화학요법을 받게 되며 여기에는 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 리툭시맙이 포함됩니다. 추가 약물인 시플리주맙은 치료 첫날 몇 시간에 걸쳐 IV 주입으로 제공됩니다. 시플리주맙 정맥내(IV) 주입이 완료되면 독소루비신, 에토포사이드 및 빈크리스틴 약물을 각각 다음 4일 동안(즉, 총 96시간 동안 지속적으로) 지속적으로 IV 주입합니다. 이 주입이 완료되면 rituximab 및 cyclophosphamide 약물을 5일째 몇 시간 동안 IV 주입으로 투여합니다. Prednisone은 5일 동안 매일 두 번 경구 투여합니다. 화학 요법의 부작용을 치료하고 가능한 감염을 예방하기 위해 환자에게 다른 약물을 투여할 수 있습니다.

시플리주맙-EPOCH-R 요법은 요법의 주기로 알려진 21일 간격으로 총 6주기 동안 반복될 예정이다. siplizumab-EPOCH-R의 4차 및 6차 치료 주기(약 12주 및 18주) 후에 연구 연구원들은 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 모든 환자에 대해 혈액 검사 및 CT/MRI 스캔을 수행할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

T 세포 비호지킨 림프종 환자의 임상 결과는 B 세포 비호지킨 림프종 환자의 결과보다 상당히 열등합니다. 대부분의 보고서에서 T 세포 림프양 악성종양 환자의 20% 미만이 5년 동안 질병이 없는 상태로 남아 있습니다.

alemtuzumab과 Etoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamide 및 Doxorubicin(EPOCH) 화학 요법의 조합은 화학 요법에 순진한 공격적 T 및 자연 살해(NK) 세포 림프 악성 종양 환자에서 평가되었습니다. 용량 제한 골수 독성은 alemtuzumab 용량의 증가를 방지했습니다.

시플리주맙은 재발성/불응성 T 세포 림프종 치료에서 활성을 입증한 CD2(분화 클러스터 2)에 대한 인간화 단일클론 항체로, 치료받지 않은 환자를 위한 화학요법과 병용하여 추가 개발을 제안합니다. Siplizumab은 주간 투여 일정으로 치료받은 환자에서 엡스타인-바 바이러스(EBV) 림프증식성 질환을 유발했습니다.

Rituximab은 동종 이식 환경에서 EBV 림프증식성 질환의 발병을 예방하고 다른 환경에서 EBV 관련 B 세포 림프종을 예방하는 데 적극적일 수 있습니다.

목표:

화학 요법 나이브 CD2-발현 T 및 NK 림프 악성 종양에서 시플리주맙 및 용량 조정된 EPOCH 리툭시맙 화학 요법의 독성 및 최대 허용 용량을 결정합니다.

적임:

CD2-발현 림프성 악성종양.

화학 요법을 받은 경험이 없는 공격적인 T 및 NK 림프종 환자. alk 양성 역형성 대세포 림프종 환자와 T 세포 전구 질환 환자는 자격이 없습니다.

설계:

시플리주맙의 4가지 용량 수준을 평가하여 독성 프로필을 결정하고 예비 방식으로 용량 조정된 EPOCH와 리툭시맙의 활성을 평가할 것입니다.

시플리주맙의 4가지 용량 수준이 각각 3~6명의 환자 코호트에서 탐색될 것입니다. 환자는 치료 1일차에 3.4, 4.8, 8.5 또는 15mg/kg의 시플리주맙을 받은 후 총 6주기 동안 3주마다 1~5일 동안 용량 조정된 EPOCH-리툭시맙 화학요법을 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

분화 2(CD2)-발현 림프성 악성종양의 클러스터, 병리학 또는 국립 암 연구소(NCI) 병리학 실험실 혈액 병리학 섹션의 유세포 분석 직원에 의해 확인됨. 이 연구에 포함되기 위해서는 적어도 30%의 악성 세포가 CD2 양성이어야 합니다.

말초 T 세포 림프종(nos), 감마-델타 간비장 T 세포 림프종, 피하 지방층염 유사 T 세포, 병리학적으로 확인된 NK-T 세포 림프종을 포함하되 이에 국한되지 않는 화학 요법 경험이 없는 T 및 자연 살해(NK) 림프종을 가진 환자 또는 국립암연구소(NCI) 병리학 실험실 혈액병리과의 유세포 분석 직원. alk 양성 역형성 대세포 림프종 환자와 T 세포 전구 질환 환자는 자격이 없습니다.

18세 이상의 연령.

실험실 검사: 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 크레아티닌 청소율 60 ml/min 이상; Gilbert's(다른 원인이 없는 비결합 고빌리루빈혈증), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)로 인한 것이 아닌 한 빌리루빈이 2.0mg/dl 미만, 정상 상한치(ULN)의 3배 이하(AST 및 ALT 미만) 이러한 이상이 과영양으로 인한 것으로 느껴지는 과영양 환자의 경우 ULN의 6배 이상) 및; 1000/mm(3) 이상의 절대 호중구 수(ANC), 75,000/mm(3) 이상의 혈소판; 종양에 의한 각각의 장기 손상으로 인한 손상이 아닌 한.

지난 1년 동안 활성 증상이 있는 허혈성 심장 질환, 심근 경색 또는 울혈성 심부전이 없었습니다.

환자는 Q파, T파(QT/QTc) 간격의 현저한 기준선 연장이 없어야 합니다(예: 교정된 QT 간격(QTc) 간격 >500밀리초(ms)의 입증).

인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성, 화학요법과 면역억제제 병용 요법이 HIV 진행에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문입니다.

환자 또는 환자의 대리인이 서명한 정보에 입각한 동의서.

피임법을 사용할 의향이 있습니다.

용량 조정된 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신, 리툭시맙(DA-EPOCH-R) 또는 시플리주맙이 발달 중인 태아 및 유아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신 또는 수유 중이 아닙니다.

치료를 금하는 심각한 근본적인 의학적 상태나 감염이 없어야 합니다. 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받을 자격이 있습니다.

제외 기준:

18세 미만의 환자는 시플리주맙이 화학 요법과 함께 미성년자에게 투여되지 않았기 때문에 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시플리주맙 + EPOCH(콤보 화학 요법) + 리툭시맙
시플리주맙은 21일마다 EPOCH(콤보 케모) 및 리툭시맙과 함께 제공됩니다.
생물학적: 리툭시맙
리툭시맙은 21일마다 시플리주맙 및 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드 및 독소루비신과 함께 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 리툭산
의약품: 에토포사이드
에토포사이드는 21일마다 시플리주맙 및 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 리툭시맙과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 토포사르
생물학적: 시플리주맙
Siplizumab은 etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin 및 rituximab과 함께 매 21일마다 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 메디-507
의약품: 프레드니손
프레드니손은 매 21일마다 시플리주맙 및 에토포사이드, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 리툭시맙과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 델타손
의약품: 빈크리스틴
빈크리스틴은 21일마다 시플리주맙 및 에토포사이드, 프레드니손, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 리툭시맙과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 마르키보
의약품: 사이클로포스파마이드
사이클로포스파미드는 21일마다 시플리주맙 및 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 독소루비신 및 리툭시맙과 함께 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산
의약품: 독소루비신
독소루비신은 21일마다 시플리주맙 및 에토포시드, 프레드니손, 시클로포스파미드 및 리툭시맙과 함께 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 독실

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심각한 부작용 및 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료에서 제외된 후 30일까지 또는 연구 중단 중 먼저 도래하는 시점까지, 약 22주 동안 치료 동의서에 서명한 날짜.
다음은 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v3.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다. 심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
연구 치료에서 제외된 후 30일까지 또는 연구 중단 중 먼저 도래하는 시점까지, 약 22주 동안 치료 동의서에 서명한 날짜.
Siplizumab의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 치료 시작 후 첫 30일.
용량 조절 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 시클로포스파미드, 독소루비신 및 리툭시맙(EPOCH-R)과 조합된 시플리주맙의 MTD를 평가하기 위해 고전적인 3+3 용량 증량 설계가 사용되었습니다. 6명의 환자 중 2명이 특정 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험했다면 MTD를 초과한 것입니다. 6명의 환자가 이 수준에 입력되었고 한 명 이상이 DLT를 경험하지 않은 경우 선행 용량 수준이 MTD가 됩니다. 시플리주맙에 대한 DLT는 주입 후 6시간 이상 지속되는 주입 3등급 비혈액학적 독성, 모든 4등급 비혈액학적 독성 또는 엡스타인 바 바이러스(EBV) 관련 림프증식성 장애(LPD)의 발생으로 정의되었습니다. 용량 조정된 EPOCH-R 및 3등급 실험실 부작용(AE)의 예상 독성은 DLT로 간주되지 않았습니다.
치료 시작 후 첫 30일.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료에 대한 반응이 있는 참여자 수
기간: 반응 평가는 치료의 네 번째 및 여섯 번째 주기 후, 치료 완료 시, 그리고 1년차에는 3개월마다, 2년차에는 4개월마다, 3-5년차에는 6개월마다, 그 이후에는 최대 5년까지 매년 수행되었습니다.
비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍에서 반응을 평가했습니다. 완전한 관해는 질병의 모든 검출 가능한 임상 및 방사선학적 증거의 소실, 치료 전에 존재하는 경우 모든 질병 관련 증상의 소실 및 림프종에 확실히 할당될 수 있는 생화학적 이상(예: 젖산 탈수소효소(LDH))의 정상화로 정의되었습니다. 확인되지 않은 완전 반응은 잔여 림프절이 1.5cm 이상이고 측정된 모든 림프절의 수직 직경(SPD) 곱의 합이 75% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 부분 반응은 6개의 가장 큰 우세 결절 또는 결절 종괴의 SPD가 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 재발성 질병은 새로운 병변이 나타나거나 이전에 확인된 부위의 크기가 50% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 진행성 질환은 SPD의 최저점에서 50% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
반응 평가는 치료의 네 번째 및 여섯 번째 주기 후, 치료 완료 시, 그리고 1년차에는 3개월마다, 2년차에는 4개월마다, 3-5년차에는 6개월마다, 그 이후에는 최대 5년까지 매년 수행되었습니다.
전체 무진행 생존(PFS)
기간: 진행 날짜 또는 마지막 추적 날짜까지의 연구 날짜, 약 7개월.
비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍에서 진행을 평가했습니다. 진행은 부분 반응 또는 비반응자에 대해 이전에 확인된 임의의 비정상 결절의 수직 직경(SPD)의 곱의 합이 최저점에서 50% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 무진행 생존(PFS)은 연구 날짜부터 진행 날짜 또는 마지막 추적 날짜까지 결정되었습니다. 시간의 함수로서 PFS의 확률은 Kaplan-Meier 방법으로 추정되었습니다.
진행 날짜 또는 마지막 추적 날짜까지의 연구 날짜, 약 7개월.
전체 생존(OS)
기간: 연구일로부터 사망일 또는 마지막 추적일까지, 약 12개월.
전체 생존은 연구 날짜부터 진행 날짜 또는 마지막 추적 날짜까지 결정되었습니다. 시간의 함수로서 OS의 확률은 Kaplan-Meier 방법으로 추정하였다.
연구일로부터 사망일 또는 마지막 추적일까지, 약 12개월.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 치료 시작 후 첫 30일.
시플리주맙에 대한 DLT는 주입 후 6시간 이상 지속되는 주입 3등급 비혈액 독성, 모든 4등급 비혈액 독성 또는 EBV 관련 림프증식성 장애(LPD)의 발생으로 정의되었습니다. 용량 조정된 에토포사이드, 프레드니손, 빈크리스틴, 사이클로포스파미드, 독소루비신 및 리툭시맙(EPOCH-R) 및 3등급 실험실 AE의 예상되는 독성은 DLT로 간주되지 않았습니다.
치료 시작 후 첫 30일.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 1월 13일

기본 완료 (실제)

2011년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 9월 30일

처음 게시됨 (추정)

2011년 10월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 28일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 090065
  • 09-C-0065

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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