Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-studie av Siplizumab och dosjusterad EPOCH-Rituximab vid T- och NK-cellslymfom

28 oktober 2021 uppdaterad av: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas 1-studie av Siplizumab och dosjusterad EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) vid T- och NK-cellslymfom

Studier utförda vid National Cancer Institute tyder på att vissa kemoterapiläkemedel kan vara mer effektiva om de ges genom kontinuerlig infusion i venen snarare än med standardmetoden för snabb intravenös injektion. En sådan kombination av sex kemoterapiläkemedel, känd som etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin, rituximab (EPOCH-R), har haft en hög grad av effektivitet hos personer med vissa typer av cancer. Nya bevis tyder också på att effekten av kemoterapi kan förbättras genom att kombinera behandlingen med monoklonala antikroppar, som är renade proteiner som är speciellt gjorda för att fästa på främmande ämnen som cancerceller. Detta protokoll är specifikt för vuxna med de typer av cancer som kallas T-cells- och Naturel Killer (NK)-cellslymfom, som aldrig tidigare har fått kemoterapi. Den ytterligare monoklonala antikroppen i studien, kallad siplizumab, har tillverkats för att fästa vid klustret av differentieringsprotein 2 (CD2) som finns i dessa typer av tumörer.

Studievolontärer kommer att behöva genomgå en första utvärderingsperiod som kan ta upp till 3 veckor och kan göras på poliklinisk basis. Utvärderingen kan inkludera några eller alla av följande tester: blod- och urintester, tester av lung- och hjärtfunktion, lumbalpunktioner för att ta prover av cerebrospinalvätska, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) skanningar, helkroppspositron emissionstomografi (PET)-skanningar, benmärgsbiopsier och biopsier av misstänkta tumörområden.

Under studien kommer patienter att få EPOCH-R-kemoterapi, som inkluderar följande läkemedel: etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab. Det ytterligare läkemedlet, siplizumab, kommer att ges som IV-infusion den första behandlingsdagen under flera timmar. När siplizumab intravenös (IV) infusion är avslutad kommer läkemedlen doxorubicin, etoposid och vinkristin var och en att ges genom kontinuerlig IV-infusion under de kommande 4 dagarna (det vill säga kontinuerligt i totalt 96 timmar). När denna infusion är avslutad kommer läkemedlen rituximab och cyklofosfamid att ges som IV-infusion under flera timmar på dag 5. Prednison kommer att ges genom munnen två gånger varje dag i 5 dagar. Patienter kan få andra läkemedel för att behandla biverkningar av kemoterapi och för att förhindra eventuella infektioner.

Behandlingen med siplizumab-EPOCH-R kommer att upprepas var 21:e dag, vilket är känt som en terapicykel, i totalt 6 cykler. Efter den fjärde och sjätte behandlingscykeln (ungefär vecka 12 och 18) av siplizumab-EPOCH-R kommer studieforskare att utföra blodprover och CT/MRI-skanningar på alla patienter för att bedöma deras svar på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Det kliniska resultatet för patienter med T-cells non-Hodgkins lymfom är signifikant sämre än resultatet för patienter med B-cells non-Hodgkins lymfom. I de flesta rapporterna förblir mindre än 20 % av patienterna med T-cellslymfoida maligniteter fria från sjukdom vid 5 år.

Kombinationen av alemtuzumab och etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid och doxorubicin (EPOCH) kemoterapi utvärderades hos patienter med kemoterapinaiv aggressiv T- och naturlig mördarcellsmalignitet (NK)-cellsmalignitet. Dosbegränsande benmärgstoxicitet förhindrade eskalering av alemtuzumabdosen.

Siplizumab är en humaniserad monoklonal antikropp riktad mot cluster of differentiation 2 (CD2) som visade aktivitet vid behandling av recidiverande/refraktär T-cellslymfom, vilket tyder på ytterligare utveckling genom att kombineras med kemoterapi för obehandlade patienter. Siplizumab orsakade Epstein-Barr Virus (EBV) lymfoproliferativ sjukdom hos patienter som behandlades med ett veckovis administreringsschema.

Rituximab förhindrar utvecklingen av EBV-lymfoproliferativ sjukdom i allogen transplantationsmiljö och kan vara aktivt för att förebygga EBV-relaterat B-cellslymfom i andra sammanhang.

Mål:

Bestäm toxiciteten och den maximala tolererade dosen av siplizumab och dosjusterad EPOCH rituximab kemoterapi vid kemoterapinaiva CD2-uttryckande T- och NK-lymfoida maligniteter.

Behörighet:

CD2-uttryckande lymfoid malignitet.

Patienter med kemoterapi naiva aggressiva T & NK-lymfom. Patienter med alkpositivt anaplastiskt storcelligt lymfom och patienter med T-cellsprekursorsjukdom är inte berättigade.

Design:

Fyra dosnivåer av siplizumab kommer att utvärderas för att fastställa toxicitetsprofilen och på ett preliminärt sätt, och dess aktivitet i kombination med dosjusterad EPOCH med rituximab.

Fyra dosnivåer av siplizumab kommer att undersökas, i kohorter om tre till sex patienter vardera. Patienterna kommer att få 3,4, 4,8, 8,5 eller 15 mg/kg siplizumab på dag 1 av behandlingen, följt av dosjusterad EPOCH-rituximab kemoterapi dagar 1-5 var tredje vecka under totalt 6 cykler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 116 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Cluster of differentiation 2 (CD2)-uttryckande lymfoid malignitet, bekräftad av patologi- eller flödescytometripersonal vid hematopatologisektionen, Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI). Minst 30 % av de maligna cellerna måste vara CD2-positiva för att inkluderas i denna studie.

Patienter med kemoterapinaiva T & Natural Killer (NK) lymfom, inklusive men inte begränsat till perifert T-cellslymfom (nos), gamma-delta hepatospleniskt T-cellslymfom, subkutan pannikulitliknande T-cell, NK-T-cellslymfom bekräftat av patologi eller flödescytometripersonal vid hematopatologisektionen, Laboratory of Pathology, NCI. Patienter med alkpositivt anaplastiskt storcelligt lymfom och patienter med T-cellsprekursorsjukdom är inte berättigade.

Ålder högre än eller lika med 18 år.

Laboratorietester: Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min; bilirubin mindre än 2,0 mg/dl såvida det inte beror på Gilberts (okonjugerad hyperbilirubinemi utan annan känd orsak), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) mindre än eller lika med 3 gånger övre normalgräns (ULN) (ASAT och ALAT mindre än eller lika med 6 gånger ULN för patienter på hyperalimentation för vilka dessa abnormiteter anses bero på hyperalimentationen) och; Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000/mm(3), trombocyter större än eller lika med 75 000/mm(3); såvida inte funktionsnedsättning på grund av respektive organförsämring av tumör.

Ingen aktiv symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt under det senaste året.

Patienter får inte ha en markant baslinjeförlängning av Q-våg, T-våg (QT/QTc)-intervall (t.ex. demonstration av ett korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall >500 millisekunder (ms)).

Humant immunbristvirus (HIV) negativt på grund av de okända effekterna av kombinerad terapi med kemoterapi och ett immunsuppressivt medel på HIV-progression.

Undertecknat informerat samtycke av patienten eller patientens representant.

Vill gärna använda preventivmedel.

Inte gravid eller ammande, på grund av de okända effekterna av dosjusterad etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab (DA-EPOCH-R) eller siplizumab på fostret och spädbarnet.

Inget allvarligt underliggande medicinskt tillstånd eller infektion som skulle kontraindicera behandling. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade till behandling i denna studie.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter under 18 år kommer att uteslutas eftersom siplizumab inte har getts till minderåriga i kombination med kemoterapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: siplizumab + EPOCH (kombo kemo) + rituximab
siplizumab kommer att ges tillsammans med EPOCH (kombikemo) och rituximab var 21:e dag
Biologisk: Rituximab
Rituximab kommer att ges tillsammans med siplizumab och etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid och doxorubicin var 21:e dag
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Etoposid
Etoposid kommer att ges tillsammans med siplizumab och prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab var 21:e dag
Andra namn:
  • Toposar
Biologisk: Siplizumab
Siplizumab kommer att ges tillsammans med etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab var 21:e dag
Andra namn:
  • MEDI-507
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att ges tillsammans med siplizumab och etoposid, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab var 21:e dag
Andra namn:
  • Deltasone
Läkemedel: Vincristine
Vincristine kommer att ges tillsammans med siplizumab och etoposid, prednison, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab var 21:e dag
Andra namn:
  • Marqibo
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att ges tillsammans med siplizumab och etoposid, prednison, vinkristin, doxorubicin och rituximab var 21:e dag
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin kommer att ges tillsammans med siplizumab och etoposid, prednison, cyklofosfamid och rituximab var 21:e dag
Andra namn:
  • Doxil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Datum för behandlingssamtycke undertecknat fram till 30 dagar efter borttagande från studiebehandling eller tills studien avbröts, beroende på vilket som inträffar först, cirka 22 veckor.
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum för behandlingssamtycke undertecknat fram till 30 dagar efter borttagande från studiebehandling eller tills studien avbröts, beroende på vilket som inträffar först, cirka 22 veckor.
Maximal tolererad dos (MTD) av Siplizumab
Tidsram: Första 30 dagarna efter behandlingsstart.
En klassisk 3+3 dos-eskaleringsdesign användes för att bedöma MTD av siplizumab i kombination med dosjusterad etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab (EPOCH-R). Om 2 av 6 patienter upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) vid en viss dosnivå har MTD överskridits. Den föregående dosnivån kommer att vara MTD, förutsatt att 6 patienter har angetts på denna nivå och inte mer än en har upplevt en DLT. DLT för siplizumab definierades som infusionsgrad 3 icke-hematologisk toxicitet som varar längre än 6 timmar efter infusionen, eventuell icke-hematologisk toxicitet grad 4 eller utveckling av en Epstein Barr Virus (EBV)-relaterad lymfoproliferativ störning (LPD). Förväntade toxiciteter av dosjusterad EPOCH-R och grad 3 laboratoriebiverkningar (AE) ansågs inte vara DLT.
Första 30 dagarna efter behandlingsstart.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med svar på terapi
Tidsram: Svarsbedömningar utfördes efter den fjärde och sjätte behandlingscykeln, vid avslutad terapi och var tredje månad för år 1, fyra månader för år 2, 6 månader för år 3-5, och årligen därefter, upp till 5 år.
Responsen bedömdes av International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins lymfom. Fullständig remission definierades som försvinnandet av alla detekterbara kliniska och röntgenbevis på sjukdom, försvinnande av alla sjukdomsrelaterade symtom om de fanns före behandling och normalisering av de biokemiska avvikelserna (till exempel laktatdehydrogenas (LDH)) som definitivt kan tillskrivas lymfomet. Fullständigt svar obekräftat definierades som en kvarvarande nod större än 1,5 cm, med en minskning med mer än 75 procent i summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna (SPD) av alla uppmätta lymfkörtlar. Partiell respons definierades som en ≥ 50 % minskning i SPD för de 6 största dominerande noderna eller nodalmassorna. Återfallande sjukdom definierades som uppkomsten av någon ny lesion eller ökning med ≥50 % av storleken på de tidigare identifierade platserna. Progressiv sjukdom definierades som en ≥50 % ökning från nadir i SPD.
Svarsbedömningar utfördes efter den fjärde och sjätte behandlingscykeln, vid avslutad terapi och var tredje månad för år 1, fyra månader för år 2, 6 månader för år 3-5, och årligen därefter, upp till 5 år.
Övergripande progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Studiedatum fram till datum för progression eller sista uppföljning, cirka 7 månader.
Progressionen bedömdes av International Workshop för att standardisera svarskriterier för non-Hodgkins lymfom. Progression definieras som ≥50 % ökning från nadir i summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna (SPD) för eventuella tidigare identifierade onormala noder för partiella svar eller icke-svarare. Progressionsfri överlevnad (PFS) bestämdes från studiedatum till datum för progression eller senaste uppföljning. Sannolikheten för PFS som funktion av tiden uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Studiedatum fram till datum för progression eller sista uppföljning, cirka 7 månader.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: På studiedatum fram till dödsdatum eller sista uppföljning, cirka 12 månader.
Total överlevnad bestämdes från studiedatumet till datumet för progression eller senaste uppföljning. Sannolikheten för OS som funktion av tiden uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
På studiedatum fram till dödsdatum eller sista uppföljning, cirka 12 månader.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Första 30 dagarna efter behandlingsstart.
DLT för siplizumab definierades som infusionsgrad 3 icke-hematologisk toxicitet som varar längre än 6 timmar efter infusionen, eventuell icke-hematologisk toxicitet grad 4 eller utveckling av en EBV-relaterad lymfoproliferativ störning (LPD). Förväntade toxiciteter av dosjusterade etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab (EPOCH-R) och laboratoriebiverkningar av grad 3 ansågs inte vara DLT.
Första 30 dagarna efter behandlingsstart.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2011

Första postat (Uppskatta)

3 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 090065
  • 09-C-0065

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera