Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-forsøg med Siplizumab og dosisjusteret EPOCH-Rituximab i T- og NK-celle lymfomer

28. oktober 2021 opdateret af: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase 1-forsøg med Siplizumab og dosisjusteret EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) i T- og NK-cellelymfomer

Undersøgelser udført ved National Cancer Institute tyder på, at visse kemoterapilægemidler kan være mere effektive, hvis de gives ved kontinuerlig infusion i venen i stedet for ved standardmetoden med hurtig intravenøs injektion. En sådan kombination af seks kemoterapilægemidler, kendt som Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Rituximab (EPOCH-R), har haft en høj grad af effektivitet hos mennesker med visse former for kræft. Nyere beviser tyder også på, at effekten af ​​kemoterapi kan forbedres ved at kombinere behandlingen med monoklonale antistoffer, som er oprensede proteiner, der er specielt fremstillet til at binde sig til fremmede stoffer såsom kræftceller. Denne protokol er specifikt til voksne med kræfttyper kendt som T-celle og Naturel Killer (NK)-celle lymfomer, som aldrig tidligere har modtaget kemoterapi. Det yderligere monoklonale antistof i undersøgelsen, kaldet siplizumab, er blevet fremstillet til at binde til klyngen af ​​differentiering 2 (CD2) protein indeholdt i disse typer af tumorer.

Studiefrivillige skal gennemgå en indledende evalueringsperiode, der kan tage op til 3 uger og kan udføres ambulant. Evaluering kan omfatte nogle af eller alle de følgende tests: blod- og urinprøver, test af lunge- og hjertefunktion, lumbale punkteringer for at tage prøver af cerebrospinalvæske, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanninger, helkropspositron emissionstomografi (PET) scanninger, knoglemarvsbiopsier og biopsier af mistænkte tumorområder.

I løbet af undersøgelsen vil patienter modtage EPOCH-R kemoterapi, som omfatter følgende lægemidler: etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab. Det yderligere lægemiddel, siplizumab, vil blive givet ved IV-infusion på den første behandlingsdag over flere timer. Når siplizumab intravenøs (IV) infusion er afsluttet, vil lægemidlerne doxorubicin, etoposid og vincristin hver blive givet ved kontinuerlig IV-infusion i løbet af de næste 4 dage (det vil sige kontinuerligt i i alt 96 timer). Når denne infusion er afsluttet, vil lægemidlerne rituximab og cyclophosphamid blive givet ved IV-infusion over flere timer på dag 5. Prednison vil blive givet gennem munden to gange hver dag i 5 dage. Patienter kan få andre lægemidler til behandling af bivirkninger af kemoterapi og for at forhindre mulige infektioner.

Siplizumab-EPOCH-R-behandlingen vil blive gentaget hver 21. dag, som er kendt som en terapicyklus, i i alt 6 cyklusser. Efter den fjerde og sjette behandlingscyklus (ca. uge 12 og 18) af siplizumab-EPOCH-R vil undersøgelsesforskere udføre blodprøver og CT/MRI-scanninger på alle patienter for at vurdere deres respons på behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Det kliniske resultat for patienter med T-celle non-Hodgkins lymfom er signifikant ringere end resultatet for patienter med B-celle non-Hodgkins lymfom. I de fleste rapporter forbliver mindre end 20 % af patienter med T-celle lymfoide maligniteter fri for sygdom efter 5 år.

Kombinationen af ​​alemtuzumab og Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid og Doxorubicin (EPOCH) kemoterapi blev evalueret hos patienter med kemoterapi-naiv aggressiv T og naturlig dræbercelle (NK) celle lymfoid malignitet. Dosisbegrænsende knoglemarvstoksicitet forhindrede eskalering af alemtuzumab-dosis.

Siplizumab er et humaniseret monoklonalt antistof rettet mod cluster of differentiation 2 (CD2), som udviste aktivitet i behandlingen af ​​recidiverende/refraktær T-celle lymfom, hvilket tyder på yderligere udvikling ved at kombinere med kemoterapi til ubehandlede patienter. Siplizumab forårsagede Epstein-Barr Virus (EBV) lymfoproliferativ sygdom hos patienter behandlet med en ugentlig administrationsplan.

Rituximab forhindrer udviklingen af ​​EBV-lymfoproliferativ sygdom i allogen transplantation og kan være aktiv til at forebygge EBV-relateret B-celle lymfom i andre omgivelser.

Mål:

Bestem toksiciteten og den maksimalt tolererede dosis af siplizumab og dosisjusteret EPOCH rituximab kemoterapi ved kemoterapi naive CD2-udtrykkende T- og NK-lymfoid maligniteter.

Berettigelse:

CD2-udtrykkende lymfoid malignitet.

Patienter med kemoterapi naive aggressive T & NK lymfomer. Patienter med alk-positivt anaplastisk storcellet lymfom og patienter med T-celle-precursorsygdom er ikke kvalificerede.

Design:

Fire dosisniveauer af siplizumab vil blive evalueret for at bestemme toksicitetsprofilen og på en foreløbig måde og dets aktivitet i kombination med dosisjusteret EPOCH med rituximab.

Fire dosisniveauer af siplizumab vil blive udforsket i kohorter på tre til seks patienter hver. Patienterne vil modtage 3,4, 4,8, 8,5 eller 15 mg/kg siplizumab på dag 1 af behandlingen, efterfulgt af dosisjusteret EPOCH-rituximab kemoterapi dag 1-5 hver 3. uge i i alt 6 cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 116 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Cluster of differentiation 2 (CD2)-udtrykkende lymfoid malignitet, bekræftet af patologi- eller flowcytometripersonale ved hæmatopatologisk sektion, Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI). Mindst 30 % af de ondartede celler skal være CD2-positive for at blive inkluderet i denne undersøgelse.

Patienter med kemoterapi-naive T & Natural Killer (NK) lymfomer, herunder men ikke begrænset til perifert T-celle lymfom (nos), gamma-delta hepatosplenisk T-celle lymfom, subkutan panniculitis-lignende T-celle, NK-T-cellelymfom bekræftet af patologi eller flowcytometripersonale fra hæmatopatologisk sektion, Laboratory of Pathology, NCI. Patienter med alk-positivt anaplastisk storcellet lymfom og patienter med T-celle-precursorsygdom er ikke kvalificerede.

Alder større end eller lig med 18 år.

Laboratorietests: Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min; bilirubin mindre end 2,0 mg/dl, medmindre det skyldes Gilberts (ukonjugeret hyperbilirubinæmi uden anden kendt årsag), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (AST og ALT mindre end eller lig med 6 gange ULN for patienter i hyperalimentation, for hvem disse abnormiteter menes at skyldes hyperalimentationen) og; Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000/mm(3), blodplader større end eller lig med 75.000/mm(3); medmindre svækkelse skyldes respektive organsvækkelse af tumor.

Ingen aktiv symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for det seneste år.

Patienter må ikke have en markant basislinjeforlængelse af Q-bølge, T-bølge (QT/QTc)-interval (f.eks. demonstration af et korrigeret QT-interval (QTc)-interval >500 millisekunder (ms)).

Human immundefektvirus (HIV) negativ på grund af de ukendte virkninger af kombineret terapi med kemoterapi og et immunsuppressivt middel på HIV-progression.

Underskrevet informeret samtykke af patienten eller patientens repræsentant.

Er villig til at bruge prævention.

Ikke gravid eller ammende på grund af de ukendte virkninger af dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (DA-EPOCH-R) eller siplizumab på det udviklende foster og spædbarn.

Ingen alvorlig underliggende medicinsk tilstand eller infektion, der ville kontraindicere behandling. Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) er berettiget til behandling i denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter under 18 år vil blive udelukket, fordi siplizumab ikke er blevet givet til mindreårige i kombination med kemoterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: siplizumab + EPOCH (kombo kemo) + rituximab
siplizumab vil blive givet sammen med EPOCH (combo kemo) og rituximab hver 21. dag
Biologisk: Rituximab
Rituximab vil blive givet sammen med siplizumab og etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid og doxorubicin hver 21. dag
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Etoposid
Etoposid vil blive givet sammen med siplizumab og prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab hver 21. dag
Andre navne:
  • Toposar
Biologisk: Siplizumab
Siplizumab vil blive givet sammen med etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab hver 21. dag
Andre navne:
  • MEDI-507
Medicin: Prednison
Prednison vil blive givet sammen med siplizumab og etoposid, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab hver 21. dag
Andre navne:
  • Deltasone
Medicin: Vincristine
Vincristin vil blive givet sammen med siplizumab og etoposid, prednison, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab hver 21. dag
Andre navne:
  • Marqibo
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive givet sammen med siplizumab og etoposid, prednison, vincristin, doxorubicin og rituximab hver 21. dag
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Doxorubicin
Doxorubicin vil blive givet sammen med siplizumab og etoposid, prednison, cyclophosphamid og rituximab hver 21. dag
Andre navne:
  • Doxil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet indtil 30 dage efter fjernelse fra undersøgelsesbehandling eller indtil off undersøgelse, alt efter hvad der kommer først, ca. 22 uger.
Her er optællingen af ​​deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet indtil 30 dage efter fjernelse fra undersøgelsesbehandling eller indtil off undersøgelse, alt efter hvad der kommer først, ca. 22 uger.
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Siplizumab
Tidsramme: De første 30 dage efter behandlingsstart.
Et klassisk 3+3 dosis-eskaleringsdesign blev brugt til at vurdere MTD af siplizumab i kombination med dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (EPOCH-R). Hvis 2 ud af 6 patienter oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved et bestemt dosisniveau, er MTD blevet overskredet. Det foregående dosisniveau vil være MTD, forudsat at 6 patienter er blevet indtastet på dette niveau, og ikke mere end én har oplevet en DLT. DLT'er for siplizumab blev defineret som infusionsgrad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varede længere end 6 timer efter infusionen, enhver grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet eller udvikling af en Epstein Barr Virus (EBV)-relateret lymfoproliferativ lidelse (LPD). Forventede toksiciteter af dosisjusteret EPOCH-R og grad 3 laboratoriebivirkninger (AE'er) blev ikke anset for at være DLT'er.
De første 30 dage efter behandlingsstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med respons på terapi
Tidsramme: Responsvurderinger blev udført efter den fjerde og sjette behandlingscyklus, ved behandlingens afslutning og hver 3. måned i år 1, fire måneder i år 2, 6 måneder i år 3-5 og årligt derefter op til 5 år.
Responsen blev vurderet af International Workshop to Standardize Respons Criteria for Non-Hodgkins lymfom. Fuldstændig remission blev defineret som forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom, forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de var til stede før behandling, og normalisering af de biokemiske abnormiteter (f.eks. laktatdehydrogenase (LDH)), der definitivt kan tilskrives lymfomet. Komplet respons ubekræftet blev defineret som en resterende knude større end 1,5 cm, med et fald på mere end 75 procent i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre (SPD) af alle målte lymfeknuder. Delvis respons blev defineret som et ≥ 50 % fald i SPD af 6 største dominante knuder eller knudepunkter. Tilbagefaldende sygdom blev defineret som forekomsten af ​​enhver ny læsion eller stigning med ≥50 % i størrelsen af ​​de tidligere identificerede steder. Progressiv sygdom blev defineret som en ≥50 % stigning fra nadir i SPD.
Responsvurderinger blev udført efter den fjerde og sjette behandlingscyklus, ved behandlingens afslutning og hver 3. måned i år 1, fire måneder i år 2, 6 måneder i år 3-5 og årligt derefter op til 5 år.
Samlet progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Undersøgelsesdato indtil dato for progression eller sidste opfølgning, cirka 7 måneder.
Progression blev vurderet af International Workshop for at standardisere responskriterier for non-Hodgkins lymfom. Progression er defineret som ≥50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre (SPD) af eventuelle tidligere identificerede unormale knuder for partielle responser eller ikke-respondere. Progressionsfri overlevelse (PFS) blev bestemt fra undersøgelsesdatoen til datoen for progression eller sidste opfølgning. Sandsynligheden for PFS som funktion af tid blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
Undersøgelsesdato indtil dato for progression eller sidste opfølgning, cirka 7 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: På undersøgelsesdatoen indtil dødsdatoen eller sidste opfølgning, cirka 12 måneder.
Samlet overlevelse blev bestemt fra undersøgelsesdatoen til datoen for progression eller sidste opfølgning. Sandsynligheden for OS som funktion af tid blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
På undersøgelsesdatoen indtil dødsdatoen eller sidste opfølgning, cirka 12 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: De første 30 dage efter behandlingsstart.
DLT'er for siplizumab blev defineret som infusionsgrad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varede længere end 6 timer efter infusionen, enhver grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet eller udvikling af en EBV-relateret lymfoproliferativ lidelse (LPD). Forventede toksiciteter af dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (EPOCH-R) og grad 3 laboratoriebivirkninger blev ikke anset for at være DLT'er.
De første 30 dage efter behandlingsstart.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

22. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2011

Først opslået (Skøn)

3. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 090065
  • 09-C-0065

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner