Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 1 сиплизумаба и EPOCH-ритуксимаба с поправкой на дозу при Т- и NK-клеточных лимфомах

28 октября 2021 г. обновлено: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы 1 сиплизумаба и EPOCH-ритуксимаба с поправкой на дозу (DA-EPOCH-R) при Т- и NK-клеточных лимфомах

Исследования, проведенные в Национальном институте рака, показывают, что некоторые химиотерапевтические препараты могут быть более эффективными, если их вводить путем непрерывной инфузии в вену, а не стандартным методом быстрой внутривенной инъекции. Одна из таких комбинаций шести химиотерапевтических препаратов, известная как этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, ритуксимаб (EPOCH-R), показала высокую степень эффективности у людей с определенными видами рака. Недавние данные также указывают на то, что эффекты химиотерапии можно улучшить, сочетая лечение с моноклональными антителами, которые представляют собой очищенные белки, специально предназначенные для прикрепления к чужеродным веществам, таким как раковые клетки. Этот протокол предназначен специально для взрослых с типами рака, известными как Т-клеточная лимфома и лимфома Naturel Killer (NK), которые ранее никогда не получали химиотерапию. Дополнительное моноклональное антитело в исследовании под названием сиплизумаб было изготовлено для присоединения к белку кластера дифференцировки 2 (CD2), содержащемуся в этих типах опухолей.

Добровольцы исследования должны будут пройти начальный период оценки, который может занять до 3 недель и может проводиться амбулаторно. Оценка может включать некоторые или все из следующих тестов: анализы крови и мочи, тесты функции легких и сердца, люмбальные пункции для взятия образцов спинномозговой жидкости, магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ), сканирование всего тела эмиссионная томография (ПЭТ), биопсия костного мозга и биопсия участков с подозрением на опухоль.

В ходе исследования пациенты будут получать химиотерапию EPOCH-R, включающую следующие препараты: этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб. Дополнительный препарат, сиплизумаб, будет вводиться путем внутривенной инфузии в первый день лечения в течение нескольких часов. После завершения внутривенной (в/в) инфузии сиплизумаба препараты доксорубицин, этопозид и винкристин будут вводиться посредством непрерывной в/в инфузии в течение следующих 4 дней (то есть непрерывно в течение 96 часов). Когда эта инфузия завершена, препараты ритуксимаб и циклофосфамид будут вводиться путем внутривенной инфузии в течение нескольких часов на 5-й день. Преднизолон будет вводиться перорально дважды в день в течение 5 дней. Пациентам могут быть назначены другие препараты для лечения побочных эффектов химиотерапии и предотвращения возможных инфекций.

Терапия сиплизумабом-EPOCH-R будет повторяться каждые 21 день, что известно как цикл терапии, всего 6 циклов. После четвертого и шестого циклов лечения (приблизительно через 12 и 18 недель) сиплизумаба-EPOCH-R исследователи проведут анализы крови и КТ/МРТ всем пациентам, чтобы оценить их реакцию на лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Клинический исход у пациентов с Т-клеточной неходжкинской лимфомой значительно уступает исходу у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой. В большинстве отчетов менее 20% пациентов с Т-клеточными лимфоидными злокачественными новообразованиями остаются здоровыми в течение 5 лет.

Комбинация химиотерапии алемтузумабом и этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом и доксорубицином (EPOCH) оценивалась у пациентов с ранее не получавшим химиотерапию агрессивным лимфоидным злокачественным новообразованием из Т-клеток и естественных киллеров (NK). Дозолимитирующая токсичность для костного мозга не позволила увеличить дозу алемтузумаба.

Сиплизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное на кластер дифференцировки 2 (CD2), которое продемонстрировало активность при лечении рецидивирующей/рефрактерной Т-клеточной лимфомы, что предполагает дальнейшее развитие в сочетании с химиотерапией у нелеченных пациентов. Сиплизумаб вызывал лимфопролиферативное заболевание, вызванное вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), у пациентов, получавших лечение по еженедельному графику введения.

Ритуксимаб предотвращает развитие ВЭБ-лимфопролиферативного заболевания в условиях аллогенной трансплантации и может быть активным в профилактике В-клеточной лимфомы, связанной с ВЭБ, в других условиях.

Цели:

Определить токсичность и максимально переносимую дозу сиплизумаба и химиотерапии EPOCH ритуксимабом с поправкой на дозу при ранее не получавших химиотерапию CD2-экспрессирующих Т- и NK-лимфоидных злокачественных новообразованиях.

Право на участие:

CD2-экспрессирующие лимфоидные опухоли.

Пациенты с агрессивными T- и NK-лимфомами, ранее не получавшие химиотерапию. Пациенты с алк-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой и пациенты с болезнью-предшественником Т-клеток не подходят.

Дизайн:

Четыре уровня дозы сиплизумаба будут оцениваться для определения профиля токсичности и в предварительном порядке, а также его активности в сочетании с EPOCH с поправкой на дозу с ритуксимабом.

Будут изучены четыре уровня дозы сиплизумаба в когортах от трех до шести пациентов в каждой. Пациенты будут получать 3,4, 4,8, 8,5 или 15 мг/кг сиплизумаба в 1-й день терапии, после чего будет проводиться химиотерапия EPOCH-ритуксимабом с коррекцией дозы в 1-5 дни каждые 3 недели, всего 6 циклов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 116 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Кластер дифференцировки 2 (CD2), экспрессирующий лимфоидное злокачественное новообразование, подтвержденное патологией или проточной цитометрией сотрудников отдела гематопатологии, лаборатории патологии, Национального института рака (NCI). Для включения в это исследование не менее 30% злокачественных клеток должны быть положительными по CD2.

Пациенты с Т-лимфомами и лимфомами естественных киллеров (NK), ранее не проходившими химиотерапию, включая, помимо прочего, периферическую Т-клеточную лимфому (nos), гамма-дельта гепатолиенальную Т-клеточную лимфому, подкожную панникулитоподобную Т-клеточную, NK-T-клеточную лимфому, подтвержденную патологией или сотрудники проточной цитометрии отделения гематопатологии лаборатории патологии НЦИ. Пациенты с алк-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой и пациенты с болезнью-предшественником Т-клеток не подходят.

Возраст больше или равен 18 годам.

Лабораторные тесты: креатинин меньше или равен 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин; билирубин менее 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия без другой известной причины), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) меньше или равно 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) (АСТ и АЛТ меньше выше или равно 6-кратной ВГН для пациентов с перееданием, у которых эти нарушения считаются вызванными перееданием) и; Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000/мм3, тромбоцитов больше или равно 75 000/мм3 (3); кроме случаев нарушения из-за поражения соответствующего органа опухолью.

Отсутствие активной симптоматической ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности в течение последнего года.

У пациентов не должно быть заметного исходного удлинения интервала зубца Q, зубца T (QT/QTc) (например, демонстрация интервала скорректированного интервала QT (QTc) >500 миллисекунд (мс)).

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный, из-за неизвестных эффектов комбинированной терапии с химиотерапией и иммунодепрессантами на прогрессирование ВИЧ.

Подписанное пациентом или его представителем информированное согласие.

Готов использовать контрацепцию.

Не беременна и не кормит грудью из-за неизвестного воздействия дозированного этопозида, преднизолона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба (DA-EPOCH-R) или сиплизумаба на развивающийся плод и младенца.

Отсутствие серьезного основного заболевания или инфекции, которые противопоказали бы лечение. Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на лечение в рамках этого исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты моложе 18 лет будут исключены, поскольку сиплизумаб не назначался несовершеннолетним в комбинации с химиотерапией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: сиплизумаб + EPOCH (комбинированная химиотерапия) + ритуксимаб
сиплизумаб будет вводиться вместе с EPOCH (комбинированная химиотерапия) и ритуксимабом каждые 21 день.
Биологический: Ритуксимаб
Ритуксимаб будет назначаться с сиплизумабом и этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом и доксорубицином каждые 21 день.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Этопозид
Этопозид будет вводиться с сиплизумабом и преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом каждые 21 день.
Другие имена:
  • Топосар
Биологический: Сиплизумаб
Сиплизумаб будет вводиться с этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом каждые 21 день.
Другие имена:
  • МЕДИ-507
Лекарство: Преднизолон
Преднизон будет вводиться с сиплизумабом и этопозидом, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом каждые 21 день.
Другие имена:
  • Дельтазон
Лекарство: Винкристин
Винкристин будет назначаться с сиплизумабом и этопозидом, преднизоном, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом каждые 21 день.
Другие имена:
  • Маркибо
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет назначаться с сиплизумабом и этопозидом, преднизоном, винкристином, доксорубицином и ритуксимабом каждые 21 день.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин будет вводиться с сиплизумабом и этопозидом, преднизоном, циклофосфамидом и ритуксимабом каждые 21 день.
Другие имена:
  • Доксил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до 30 дней после исключения из исследуемого лечения или до окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно через 22 недели.
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v3.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до 30 дней после исключения из исследуемого лечения или до окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно через 22 недели.
Максимально переносимая доза (MTD) сиплизумаба
Временное ограничение: Первые 30 дней после начала лечения.
Для оценки МПД сиплизумаба в комбинации с этопозидом, преднизолоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом с поправкой на дозу использовали классический план 3+3 с повышением дозы (EPOCH-R). Если у 2 из 6 пациентов наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT) при определенном уровне дозы, MTD была превышена. Предшествующий уровень дозы будет MTD при условии, что 6 пациентов были зарегистрированы на этом уровне и не более чем у одного из них наблюдалось DLT. DLT для сиплизумаба определяли как инфузионную негематологическую токсичность 3 степени, продолжающуюся более 6 часов после инфузии, любую негематологическую токсичность 4 степени или развитие лимфопролиферативного заболевания (ЛПЗ), связанного с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Ожидаемая токсичность EPOCH-R с поправкой на дозу и лабораторные нежелательные явления (НЯ) 3 степени не считались DLT.
Первые 30 дней после начала лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ответом на терапию
Временное ограничение: Оценку ответа проводили после четвертого и шестого цикла терапии, по завершении терапии и каждые 3 месяца в течение 1-го года, четыре месяца в течение 2-го года, 6 месяцев в течение 3-5 лет и затем ежегодно до 5 лет.
Ответ был оценен на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа для неходжкинской лимфомы. Полная ремиссия определялась как исчезновение всех обнаруживаемых клинических и рентгенологических признаков заболевания, исчезновение всех симптомов, связанных с заболеванием, если они присутствовали до терапии, и нормализация тех биохимических отклонений (например, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)), которые определенно связаны с лимфомой. Полный неподтвержденный ответ определяли как остаточный узел размером более 1,5 см с уменьшением более чем на 75 процентов суммы произведений перпендикулярных диаметров (SPD) всех измеренных лимфатических узлов. Частичный ответ определяли как ≥ 50% снижение SPD 6 крупнейших доминантных лимфоузлов или узловых образований. Рецидив заболевания определяли как появление любого нового поражения или увеличение на ≥50% размера ранее выявленных очагов. Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение ≥50% от надира в SPD.
Оценку ответа проводили после четвертого и шестого цикла терапии, по завершении терапии и каждые 3 месяца в течение 1-го года, четыре месяца в течение 2-го года, 6 месяцев в течение 3-5 лет и затем ежегодно до 5 лет.
Общая выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Дата начала исследования до даты прогрессирования или последнего наблюдения, приблизительно 7 месяцев.
Прогрессирование оценивали на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа для неходжкинской лимфомы. Прогрессирование определяется как ≥50% увеличение от надира суммы произведений перпендикулярных диаметров (SPD) любых ранее выявленных аномальных узлов для частичного ответа или отсутствия ответа. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли с даты начала исследования до даты прогрессирования или последнего наблюдения. Вероятность ВБП как функцию времени оценивали по методу Каплана-Мейера.
Дата начала исследования до даты прогрессирования или последнего наблюдения, приблизительно 7 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты исследования до даты смерти или последнего наблюдения, приблизительно 12 месяцев.
Общая выживаемость определялась с даты начала исследования до даты прогрессирования или последнего наблюдения. Вероятность ОС как функцию времени оценивали по методу Каплана-Мейера.
С даты исследования до даты смерти или последнего наблюдения, приблизительно 12 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дозолимитирующих токсических эффектов (DLT)
Временное ограничение: Первые 30 дней после начала лечения.
DLT для сиплизумаба определяли как инфузионную негематологическую токсичность 3 степени, продолжающуюся более 6 часов после инфузии, любую негематологическую токсичность 4 степени или развитие связанного с EBV лимфопролиферативного заболевания (LPD). Ожидаемая токсичность этопозида, преднизолона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба с поправкой на дозу (EPOCH-R) и лабораторные НЯ 3 степени не считались DLT.
Первые 30 дней после начала лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 090065
  • 09-C-0065

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ритуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться