Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A siplizumab és a dózisfüggő EPOCH-rituximab első fázisú vizsgálata T- és NK-sejtes limfómákban

2021. október 28. frissítette: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A siplizumab és a dózisfüggő EPOCH-rituximab (DA-EPOCH-R) első fázisú vizsgálata T- és NK-sejtes limfómákban

A National Cancer Institute-ban végzett tanulmányok azt sugallják, hogy bizonyos kemoterápiás gyógyszerek hatékonyabbak lehetnek, ha folyamatos infúzióval adják be a vénába, nem pedig a szokásos gyors intravénás injekciós módszerrel. A hat kemoterápiás gyógyszer egyik ilyen kombinációja, amelyek Etoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Rituximab (EPOCH-R) néven ismertek, nagyfokú hatékonyságot mutattak bizonyos rákfajtákban szenvedőknél. A legújabb bizonyítékok azt is jelzik, hogy a kemoterápia hatásai javíthatók, ha a kezelést monoklonális antitestekkel kombinálják, amelyek tisztított fehérjék, amelyek speciálisan idegen anyagokhoz, például rákos sejtekhez kötődjenek. Ez a protokoll kifejezetten a T-sejtes és Naturel Killer (NK)-sejtes limfómák néven ismert ráktípusokban szenvedő felnőttek számára készült, akik korábban soha nem kaptak kemoterápiát. A vizsgálatban szereplő további monoklonális antitestet, a siplizumabot úgy állították elő, hogy az ilyen típusú daganatokban található differenciálódási 2 (CD2) fehérje klaszteréhez kapcsolódjon.

A tanulmányozó önkénteseknek át kell esnie egy kezdeti értékelési időszakon, amely akár 3 hetet is igénybe vehet, és ambuláns alapon is elvégezhető. Az értékelés magában foglalhatja a következő vizsgálatok némelyikét vagy mindegyikét: vér- és vizeletvizsgálatok, tüdő- és szívműködési vizsgálatok, lumbálpunkciók a cerebrospinális folyadékból, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT), teljes test pozitronvizsgálata emissziós tomográfiás (PET) vizsgálatok, csontvelő-biopsziák és a feltételezett daganatos területek biopsziája.

A vizsgálat során a betegek EPOCH-R kemoterápiát kapnak, amely a következő gyógyszereket tartalmazza: etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin és rituximab. A további gyógyszert, a siplizumabot iv. infúzióban adják be a kezelés első napján több órán keresztül. Amikor a siplizumab intravénás (IV) infúzió befejeződött, a doxorubicint, az etopozidot és a vinkrisztint folyamatos IV infúzióban adják be a következő 4 nap során (azaz folyamatosan, összesen 96 órán keresztül). Amikor ez az infúzió befejeződött, a rituximabot és a ciklofoszfamidot IV infúzióban adják be több órán keresztül az 5. napon. A prednizont szájon át naponta kétszer adják be 5 napon keresztül. A betegek más gyógyszereket is kaphatnak a kemoterápia mellékhatásainak kezelésére és az esetleges fertőzések megelőzésére.

A siplizumab-EPOCH-R terápiát 21 naponként megismétlik, amelyet terápiás ciklusnak neveznek, összesen 6 ciklusban. A siplizumab-EPOCH-R negyedik és hatodik kezelési ciklusát (körülbelül 12. és 18. hét) követően a kutatók vérvizsgálatokat és CT/MRI-vizsgálatokat végeznek minden betegen, hogy felmérjék a kezelésre adott válaszát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A T-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek klinikai kimenetele lényegesen rosszabb, mint a B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kimenetele. A legtöbb jelentés szerint a T-sejtes limfoid rosszindulatú daganatos betegek kevesebb mint 20%-a marad betegségtől mentes 5 év után.

Az alemtuzumab és az etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid és doxorubicin (EPOCH) kemoterápia kombinációját értékelték kemoterápia nélkül, agresszív T és natural killer (NK) sejtes limfoid rosszindulatú daganatos betegeknél. A dóziskorlátozó csontvelő-toxicitás megakadályozta az alemtuzumab dózisának emelését.

A siplizumab egy humanizált monoklonális antitest, amely a 2. differenciálódási klaszterre (CD2) irányul, amely aktivitást mutatott a relapszusos/refrakter T-sejtes limfóma kezelésében, ami arra utal, hogy a kezeletlen betegek kemoterápiájával kombinálva tovább kell fejlődni. A sziplizumab Epstein-Barr vírus (EBV) limfoproliferatív betegséget okozott azoknál a betegeknél, akiket heti rendszerességgel kezeltek.

A rituximab megakadályozza az EBV limfoproliferatív betegség kialakulását allogén transzplantációs környezetben, és más körülmények között aktív lehet az EBV-vel kapcsolatos B-sejtes limfóma megelőzésében.

Célok:

Határozza meg a siplizumab és a dózishoz igazított EPOCH rituximab kemoterápia toxicitását és maximális tolerált dózisát kemoterápiás kezelésben nem részesült CD2-t expresszáló T és NK limfoid rosszindulatú daganatokban.

Jogosultság:

CD2-t expresszáló limfoid rosszindulatú daganat.

Kemoterápiás naiv agresszív T & NK limfómában szenvedő betegek. Alk-pozitív anaplasztikus nagysejtes limfómában és T-sejtes prekurzor betegségben szenvedő betegek nem jogosultak.

Tervezés:

A siplizumab négy dózisszintjét értékelik, hogy meghatározzák a toxicitási profilt és előzetesen, valamint a rituximabot tartalmazó dózismódosított EPOCH-val kombinált aktivitását.

A sziplizumab négy dózisszintjét vizsgálják meg, egyenként három-hat betegből álló csoportokban. A betegek 3,4, 4,8, 8,5 vagy 15 mg/ttkg siplizumabot kapnak a terápia 1. napján, majd a dózishoz igazított EPOCH-rituximab kemoterápiás napon 3 hetente 1-5, összesen 6 ciklusban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A 2-es differenciálódást (CD2) kifejező limfoid rosszindulatú daganatok csoportja, amelyet a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Hematopathology Section, Patológiai Laboratóriumának patológiai vagy áramlási citometriai munkatársai igazoltak. A rosszindulatú sejtek legalább 30%-ának CD2-pozitívnak kell lennie ahhoz, hogy bekerüljenek ebbe a vizsgálatba.

Kemoterápiás kezelésben nem részesült T & Natural Killer (NK) limfómában szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a perifériás T-sejtes limfómát (nos), a gamma-delta hepatosplenicus T-sejtes limfómát, a subcutan panniculitis-szerű T-sejtet, a patológiával igazolt NK-T-sejtes limfómát, ill. Az NCI Patológiai Laboratóriumának Hematopatológiai Osztályának áramlási citometriás munkatársai. Alk-pozitív anaplasztikus nagysejtes limfómában és T-sejtes prekurzor betegségben szenvedő betegek nem jogosultak.

18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.

Laboratóriumi vizsgálatok: Kreatinin 1,5 mg/dl vagy egyenlő vagy kreatinin clearance 60 ml/perc vagy nagyobb; bilirubin kevesebb, mint 2,0 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-féle (nem konjugált hiperbilirubinémia, más ismert ok nélkül), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa vagy egyenlő (az AST és az ALT kevesebb a felső határérték 6-szorosa vagy egyenlő azoknál a hyperalimentációban szenvedő betegeknél, akiknél ezeket a rendellenességeket úgy érzik, hogy a hyperalimentáció okozza) és; Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1000/mm(3), a vérlemezkeszám legalább 75 000/mm(3); kivéve, ha az adott szerv daganat miatti károsodása miatti károsodás.

Az elmúlt évben nem volt aktív tüneti ischaemiás szívbetegség, szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség.

A betegeknél nem lehet a Q-hullám, a T-hullám (QT/QTc) intervallumának kifejezett kiindulási megnyúlása (például a korrigált QT-intervallum (QTc) 500 ezredmásodperc (ms) feletti bizonyítása).

Humán immunhiány vírus (HIV) negatív, mivel a kemoterápiával és egy immunszuppresszív szerrel kombinált terápia ismeretlen hatással van a HIV progressziójára.

A beteg vagy a beteg képviselője által aláírt, tájékozott beleegyezés.

Hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni.

Nem terhes vagy szoptat, mert a dózismódosított etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin és rituximab (DA-EPOCH-R) vagy siplizumab a fejlődő magzatra és csecsemőre gyakorolt ​​ismeretlen hatásai miatt.

Nincs olyan súlyos alapbetegség vagy fertőzés, amely a kezelést ellenjavallná. A központi idegrendszerben (CNS) érintett betegek jogosultak a kezelésre ebben a vizsgálatban.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A 18 évnél fiatalabb betegek kizárásra kerülnek, mivel a siplizumabot nem adták kiskorúaknak kemoterápiával kombinálva.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: sziplizumab + EPOCH (kombinált kemo) + rituximab
A siplizumabot EPOCH-val (kombinált kemoterápiával) és rituximabbal együtt adják 21 naponként
Biológiai: Rituximab
A rituximabot siplizumabbal és etopoziddal, prednizonnal, vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal és doxorubicinnel együtt adják 21 naponként
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Etopozid
Az etopozidot siplizumabbal és prednizonnal, vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és rituximabbal adják 21 naponta
Más nevek:
  • Toposar
Biológiai: Siplizumab
A siplizumabot etopoziddal, prednizonnal, vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és rituximabbal adják 21 naponként
Más nevek:
  • MEDI-507
Drog: Prednizon
A prednizont siplizumabbal és etopoziddal, vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és rituximabbal adják 21 naponként
Más nevek:
  • Deltasone
Drog: Vincristine
A Vincristine-t siplizumabbal és etopoziddal, prednizonnal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és rituximabbal adják 21 naponként
Más nevek:
  • Marqibo
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot siplizumabbal és etopoziddal, prednizonnal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel és rituximabbal adják 21 naponként
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Doxorubicin
A doxorubicint siplizumabbal és etopoziddal, prednizonnal, ciklofoszfamiddal és rituximabbal adják 21 naponként
Más nevek:
  • Doxil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálati kezelésből való eltávolítás után 30 napig vagy a vizsgálat befejezéséig, amelyik előbb bekövetkezik, körülbelül 22 hétig.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v3.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálati kezelésből való eltávolítás után 30 napig vagy a vizsgálat befejezéséig, amelyik előbb bekövetkezik, körülbelül 22 hétig.
A siplizumab maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni első 30 nap.
Klasszikus 3+3 dózis-eszkalációs elrendezést alkalmaztak a siplizumab MTD-jének értékelésére dózismódosított etopoziddal, prednizonnal, vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és rituximabbal (EPOCH-R) kombinációban. Ha 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalt egy adott dózisszint mellett, akkor az MTD túllépte. Az előző dózisszint az MTD lesz, feltéve, hogy 6 beteget vettek fel ezen a szinten, és legfeljebb egynél tapasztaltak DLT-t. A siplizumab DLT-jeit úgy határozták meg, mint az infúziós 3. fokozatú, nem hematológiai toxicitást, amely az infúzió után 6 óránál tovább tart, bármely 4. fokozatú nem hematológiai toxicitást vagy az Epstein Barr vírussal (EBV) kapcsolatos limfoproliferatív rendellenesség (LPD) kialakulását. A dózismódosított EPOCH-R és a 3. fokozatú laboratóriumi mellékhatások (AE) várható toxicitását nem tekintették DLT-nek.
A kezelés megkezdése utáni első 30 nap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A terápiára reagáló résztvevők száma
Időkeret: A válaszértékelést a negyedik és a hatodik terápiaciklus után, a terápia befejezésekor, az 1. évben 3 havonta, a 2. évben négyhavonta, a 3-5. évben 6 havonta, ezt követően pedig 5 évig évente végeztük.
A választ a non-Hodgkin-limfóma válaszkritériumainak szabványosítására irányuló nemzetközi műhely értékelte. A teljes remissziót úgy határozták meg, mint a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiás bizonyítékának eltűnését, a betegséggel összefüggő összes tünet eltűnését, ha a kezelés előtt jelen voltak, és azon biokémiai rendellenességek (például laktát-dehidrogenáz (LDH)) normalizálódását, amelyek egyértelműen a limfómához rendelhetők. A meg nem erősített teljes választ 1,5 cm-nél nagyobb reziduális csomóként határoztuk meg, amely több mint 75 százalékkal csökkent az összes mért nyirokcsomó merőleges átmérőjének (SPD) szorzatának összegében. A részleges választ a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponttömeg SPD-jének ≥ 50%-os csökkenéseként határozták meg. A visszaeső betegséget úgy határozták meg, mint bármely új elváltozás megjelenését vagy a korábban azonosított helyek méretének ≥50%-os növekedését. A progresszív betegséget az SPD mélypontjához képest ≥50%-os növekedésként határozták meg.
A válaszértékelést a negyedik és a hatodik terápiaciklus után, a terápia befejezésekor, az 1. évben 3 havonta, a 2. évben négyhavonta, a 3-5. évben 6 havonta, ezt követően pedig 5 évig évente végeztük.
Általános progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálaton belüli dátum a progresszió időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig, körülbelül 7 hónapig.
A progressziót a non-Hodgkin-limfóma válaszkritériumainak szabványosítására irányuló nemzetközi műhely értékelte. A progressziót úgy definiálják, mint a részleges válaszadásra vagy nem reagálókra vonatkozóan korábban azonosított abnormális csomópontok merőleges átmérőjének (SPD) szorzatának ≥50%-os növekedése a mélyponthoz képest. A progressziómentes túlélést (PFS) a vizsgálati időponttól a progresszió vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig határoztuk meg. A PFS valószínűségét az idő függvényében a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A vizsgálaton belüli dátum a progresszió időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig, körülbelül 7 hónapig.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálat időpontjában a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig, körülbelül 12 hónap.
A teljes túlélést a vizsgálati időponttól a progresszió időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig határoztuk meg. Az OS valószínűségét az idő függvényében a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A vizsgálat időpontjában a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig, körülbelül 12 hónap.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások száma (DLT)
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni első 30 nap.
A siplizumab DLT-jeit úgy határozták meg, mint az infúziós 3. fokozatú nem hematológiai toxicitást, amely az infúzió után 6 óránál tovább tart, bármely 4. fokozatú nem hematológiai toxicitást vagy egy EBV-vel kapcsolatos limfoproliferatív rendellenesség (LPD) kialakulását. A dózismódosított etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin és rituximab (EPOCH-R) várható toxicitását és a 3. fokozatú laboratóriumi nemkívánatos eseményeket nem tekintették DLT-nek.
A kezelés megkezdése utáni első 30 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. január 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 30.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 090065
  • 09-C-0065

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel