Chimiothérapie à la chloroquine avec taxane pour le cancer du sein avancé ou métastatique après échec de l'anthracycline (CAT) (CAT)

Critère d'intégration:

1. Femmes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique pathologiquement déterminé.
2. Ont progressé après un traitement avec un régime comprenant une anthracycline.
3. Avoir eu au moins 4 cycles d'un régime contenant des anthracyclines ou 2 cycles si le traitement progresse.
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
5. ≥18 ans.
6. ECOG PS de 0, 1 ou 2.

7. Valeurs de laboratoire dans les plages suivantes :

   • Hémoglobine ≥9.0gm/dL (≥1.5μmol/L); transfusions autorisées.
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L)
   • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 (100 x 109/L)
   • Créatinine (Cr) <2 X la limite supérieure de la normale (LSN), clairance du Cr (CrCl) ≥30 par Cockcroft et Gault
   • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase < 2 X la LSN ; si des métastases hépatiques sont présentes, alors doit être <5 X la LSN, Bilirubine <2 X la LSN, Potassium dans les limites normales, Magnésium dans les limites normales
8. Test de grossesse sérique négatif au moment de la première dose pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). Pour WOCBP, une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'étude. Pour cette étude, les méthodes de contraception acceptables comprennent un dispositif intra-utérin fiable ou un spermicide en combinaison avec une méthode barrière. Les femmes qui prennent déjà des formes hormonales de contraception peuvent poursuivre ce traitement mais doivent également utiliser une méthode de barrière.
9. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et à accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises.
10. La patiente doit être disposée à subir des biopsies mammaires comme l'exige le protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie dans les 2 semaines ; ou chimiothérapie ou agents expérimentaux non cytotoxiques dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude.
2. Preuve d'une maladie cardiaque de classe III ou supérieure de la New York Heart Association.
3. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'arythmie ventriculaire ou d'anomalie de conduction symptomatique dans les 12 mois.
4. Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT.
5. QT> 500.
6. Maladie médicale grave ou non contrôlée concomitante (c.-à-d. infection systémique active, diabète, hypertension, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait sa capacité à terminer l'étude.
7. Métastases symptomatiques du système nerveux central. Le patient doit être stable après radiothérapie pendant ≥ 2 semaines et sans corticoïdes pendant ≥ 1 semaine.
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Hypersensibilité ou intolérance à la chloroquine, au paclitaxel, au docétaxel, à l'abraxane, à l'ixabepilone ou à d'autres médicaments de type taxane.
10. Insuffisance rénale sévère (ClCr <30mL/min [Cockcroft et Gault]).
11. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, d'ulcération ou de perforation.
12. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole.
13. Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbitol et le millepertuis.