Klorokin med taxan kjemoterapi for avansert eller metastatisk brystkreft etter antracyklinsvikt (CAT) (CAT)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner med patologisk bestemt avansert eller metastatisk brystkreft.
2. Har utviklet seg etter behandling med kur som inkluderte et antracyklin.
3. Har hatt minst 4 sykluser med et kur som inneholder antracyklin eller 2 sykluser hvis behandlingen fortsetter.
4. Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster.
5. ≥18 år.
6. ECOG PS på 0, 1 eller 2.

7. Laboratorieverdier innenfor følgende områder:

   • Hemoglobin ≥9.0gm/dL (≥1.5μmol/L); transfusjoner tillatt.
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L)
   • Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 x 109/L)
   • Kreatinin (Cr) <2 X øvre normalgrense (ULN), Cr clearance (CrCl) ≥30 av Cockcroft og Gault
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <2 X ULN; hvis levermetastaser er tilstede må være <5 X ULN, Bilirubin <2 X ULN, Kalium innenfor normale grenser, Magnesium innenfor normale grenser
8. Negativ serumgraviditetstest ved første dose for kvinner i fertil alder (WOCBP). For WOCBP må adekvat prevensjon brukes gjennom hele studien. For denne studien inkluderer akseptable prevensjonsmetoder en pålitelig intrauterin enhet eller et sæddrepende middel i kombinasjon med en barrieremetode. Kvinner som allerede er på hormonelle former for prevensjon kan fortsette den behandlingen, men må også bruke en barrieremetode.
9. Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon for bruk og avsløring av beskyttet helseinformasjon, og godta å overholde studierestriksjonene og returnere for de nødvendige vurderingene.
10. Pasienten må være villig til å gjennomgå brystbiopsier som kreves av studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling innen 2 uker; eller kjemoterapi eller ikke-cytotoksiske undersøkelsesmidler innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
2. Bevis på New York Heart Association klasse III eller høyere hjertesykdom.
3. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerneslag, ventrikulær arytmi eller symptomatisk ledningsavvik innen 12 måneder.
4. Historie med medfødt QT-forlengelse.
5. QT >500.
6. Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (dvs. aktiv systemisk infeksjon, diabetes, hypertensjon, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt) som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
7. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Pasienten må være stabil etter strålebehandling i ≥2 uker og uten kortikosteroider i ≥1 uke.
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. Overfølsomhet eller intoleranse mot klorokin, paklitaksel, docetaksel, abraxane, ixabepilone eller andre Taxane-lignende legemidler.
10. Alvorlig nyresvikt (CrCl <30 ml/min [Cockcroft og Gault]).
11. Anamnese med gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering.
12. Samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere, som ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin og vorikonazol.
13. Samtidig bruk av potente CYP3A4-induktorer, som deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol og johannesurt.