氯喹联合紫杉烷化疗治疗蒽环类药物失败后的晚期或转移性乳腺癌 (CAT) (CAT)

纳入标准：

1. 经病理确定为晚期或转移性乳腺癌的女性。
2. 在使用包括蒽环类药物的方案治疗后取得进展。
3. 接受过至少 4 个周期的含蒽环类药物方案或 2 个周期（如果治疗取得进展）。
4. 患者必须患有实体瘤反应评估标准可测量的疾病。
5. ≥18 岁。
6. ECOG PS 为 0、1 或 2。

7. 以下范围内的实验室值：

   • 血红蛋白≥9.0gm/dL（≥1.5μmol/L）；允许输血。
   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3 (1.5 x 109/L)
   • 血小板计数 ≥100,000/mm3 (100 x 109/L)
   • Cockcroft 和 Gault 的肌酐 (Cr) <2 X 正常值上限 (ULN)，Cr 清除率 (CrCl) ≥30
   • 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶 < ULN 的 2 倍；如果存在肝转移，则必须 <5 X ULN，胆红素 <2 X ULN，钾在正常范围内，镁在正常范围内
8. 育龄妇女 (WOCBP) 首次给药时血清妊娠试验阴性。 对于 WOCBP，必须在整个研究过程中使用充分的避孕措施。 对于这项研究，可接受的避孕方法包括可靠的宫内节育器或杀精子剂与屏障方法的结合。 已经采用激素形式避孕的女性可以继续这种治疗，但也必须使用屏障方法。
9. 能够理解研究的要求，提供书面知情同意书和授权使用和披露受保护的健康信息，并同意遵守研究限制并返回进行所需的评估。
10. 患者必须愿意按照研究方案的要求进行乳房活检。

排除标准：

1. 2周内放射治疗；或在开始研究治疗后 4 周内进行化疗或非细胞毒性研究药物。
2. 纽约心脏协会 III 级或更严重心脏病的证据。
3. 12个月内有心肌梗死、中风、室性心律失常或症状性传导异常病史。
4. 先天性 QT 间期延长史。
5. QT>500。
6. 并发严重或不受控制的医学疾病（即，活动性全身感染、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭），研究者认为这会危及患者的安全或危及患者完成治疗的能力研究。
7. 有症状的中枢神经系统转移。 放疗≥2 周且停用皮质类固醇≥1 周后，患者必须保持稳定。
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 对氯喹、紫杉醇、多西紫杉醇、Abraxane、伊沙匹隆或其他紫杉烷类药物过敏或不耐受。
10. 严重肾功能不全（CrCl <30mL/min [Cockcroft 和 Gault]）。
11. 消化道出血、溃疡或穿孔史。
12. 同时使用强效 CYP3A4 抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑。
13. 同时使用强效 CYP3A4 诱导剂，如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥和圣约翰草。