Cloroquina con quimioterapia con taxanos para el cáncer de mama avanzado o metastásico después de la falla de las antraciclinas (CAT) (CAT)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico patológicamente determinado.
2. Han progresado después del tratamiento con un régimen que incluía una antraciclina.
3. Ha tenido al menos 4 ciclos de un régimen que contiene antraciclinas o 2 ciclos si progresa en el tratamiento.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos.
5. ≥18 años de edad.
6. ECOG PS de 0, 1 o 2.

7. Valores de laboratorio dentro de los siguientes rangos:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (≥1,5 μmol/L); transfusiones permitidas.
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L)
   • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 x 109/L)
   • Creatinina (Cr) <2 X el límite superior de lo normal (LSN), aclaramiento de Cr (CrCl) ≥30 por Cockcroft y Gault
   • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa <2 X el LSN; si hay metástasis hepáticas, entonces debe ser <5 X el ULN, Bilirrubina <2 X el ULN, Potasio dentro de los límites normales, Magnesio dentro de los límites normales
8. Prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la primera dosis para mujeres en edad fértil (WOCBP). Para WOCBP, se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio. Para este estudio, los métodos anticonceptivos aceptables incluyen un dispositivo intrauterino confiable o un espermicida en combinación con un método de barrera. Las mujeres que ya están tomando formas hormonales de control de la natalidad pueden continuar ese tratamiento, pero también deben usar un método de barrera.
9. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información de salud protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas.
10. El paciente debe estar dispuesto a someterse a biopsias de mama según lo requiera el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia dentro de las 2 semanas; o quimioterapia o agentes en investigación no citotóxicos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Evidencia de enfermedad cardíaca de clase III o superior de la New York Heart Association.
3. Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia ventricular o anomalía sintomática de la conducción en los últimos 12 meses.
4. Antecedentes de prolongación congénita del intervalo QT.
5. QT >500.
6. Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (es decir, infección sistémica activa, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
7. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central. El paciente debe estar estable después de la radioterapia durante ≥2 semanas y sin corticosteroides durante ≥1 semana.
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Hipersensibilidad o intolerancia a la cloroquina, paclitaxel, docetaxel, abraxane, ixabepilona u otras drogas similares a los taxanos.
10. Insuficiencia renal grave (ClCr <30 ml/min [Cockcroft y Gault]).
11. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación.
12. Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol.
13. Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4, como dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan.