Chlorochina z chemioterapią taksanową w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi po niepowodzeniu antracyklin (CAT) (CAT)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety z patologicznie stwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi.
2. Postęp po leczeniu schematem obejmującym antracyklinę.
3. Miał co najmniej 4 cykle schematu zawierającego antracykliny lub 2 cykle, jeśli leczenie postępuje.
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych.
5. ≥18 lat.
6. ECOG PS 0, 1 lub 2.

7. Wartości laboratoryjne w następujących zakresach:

   • Hemoglobina ≥9,0 gm/dl (≥1,5 μmol/l); dozwolone transfuzje.
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3 (1,5 x 109/l)
   • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (100 x 109/l)
   • Kreatynina (Cr) <2 x górna granica normy (GGN), klirens Cr (CrCl) ≥30 wg Cockcrofta i Gaulta
   • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <2 x GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, to musi być <5 x ULN, bilirubina <2 x ULN, potas w granicach normy, magnez w granicach normy
8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie podania pierwszej dawki u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). W przypadku WOCBP przez cały czas trwania badania należy stosować odpowiednią antykoncepcję. W tym badaniu dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują niezawodne wkładki wewnątrzmaciczne lub środek plemnikobójczy w połączeniu z metodą barierową. Kobiety stosujące już hormonalne metody antykoncepcji mogą kontynuować to leczenie, ale muszą również stosować metodę mechaniczną.
9. Zdolność zrozumienia wymagań badania, udzielenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystywania i ujawniania chronionych informacji zdrowotnych oraz wyrażenia zgody na przestrzeganie ograniczeń badania i powrót na wymagane oceny.
10. Pacjentka musi wyrazić chęć poddania się biopsji piersi zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia w ciągu 2 tygodni; lub chemioterapii lub niecytotoksycznych środków badawczych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
2. Dowody na chorobę serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association.
3. Zawał mięśnia sercowego, udar, komorowe zaburzenia rytmu lub objawowe zaburzenia przewodzenia w ciągu 12 miesięcy w wywiadzie.
4. Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT.
5. QT >500.
6. Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna (tj. czynna infekcja ogólnoustrojowa, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca), która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi pełne badania.
7. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Stan pacjenta musi być stabilny po radioterapii przez ≥2 tygodnie i po odstawieniu kortykosteroidów przez ≥1 tydzień.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące.
9. Nadwrażliwość lub nietolerancja na chlorochinę, paklitaksel, docetaksel, Abraxane, ixabepilone lub inne leki podobne do taksanu.
10. Ciężka niewydolność nerek (CrCl <30 ml/min [Cockcroft i Gault]).
11. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji.
12. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, indynawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna i worykonazol.
13. Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4, takich jak deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbitol i ziele dziurawca.