Clorochina con chemioterapia con taxani per carcinoma mammario avanzato o metastatico dopo fallimento delle antracicline (CAT) (CAT)

Criterio di inclusione:

1. Donne con carcinoma mammario avanzato o metastatico patologicamente determinato.
2. Sono progrediti dopo il trattamento con un regime che includeva un'antraciclina.
3. Avere avuto almeno 4 cicli di un regime contenente antraciclina o 2 cicli se si sta progredendo con il trattamento.
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi.
5. ≥18 anni di età.
6. ECOG PS di 0, 1 o 2.

7. Valori di laboratorio entro i seguenti intervalli:

   • Emoglobina ≥9.0gm/dL (≥1.5μmol/L); consentite le trasfusioni.
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L)
   • Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (100 x 109/L)
   • Creatinina (Cr) <2 volte il limite superiore della norma (ULN), clearance Cr (CrCl) ≥30 secondo Cockcroft e Gault
   • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <2 volte l'ULN; se sono presenti metastasi epatiche allora deve essere <5 volte l'ULN, bilirubina <2 volte l'ULN, potassio entro i limiti normali, magnesio entro i limiti normali
8. Test di gravidanza su siero negativo al momento della prima dose per le donne in età fertile (WOCBP). Per WOCBP, durante lo studio deve essere utilizzata una contraccezione adeguata. Per questo studio, i metodi contraccettivi accettabili includono un dispositivo intrauterino affidabile o uno spermicida in combinazione con un metodo di barriera. Le donne che stanno già assumendo forme ormonali di controllo delle nascite possono continuare il trattamento, ma devono anche utilizzare un metodo di barriera.
9. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e tornare per le valutazioni richieste.
10. La paziente deve essere disposta a sottoporsi a biopsie mammarie come richiesto dal protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia entro 2 settimane; o chemioterapia o agenti sperimentali non citotossici entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
2. Evidenza di malattia cardiaca di classe III o superiore secondo la New York Heart Association.
3. Storia di infarto del miocardio, ictus, aritmia ventricolare o anomalia della conduzione sintomatica entro 12 mesi.
4. Storia di prolungamento QT congenito.
5. QT >500.
6. Malattia medica concomitante grave o incontrollata (ad es. infezione sistemica attiva, diabete, ipertensione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio.
7. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. Il paziente deve essere stabile dopo radioterapia per ≥2 settimane e senza corticosteroidi per ≥1 settimana.
8. Donne incinte o che allattano.
9. Ipersensibilità o intolleranza a clorochina, paclitaxel, docetaxel, abraxane, ixabepilone o altri farmaci simili al taxano.
10. Insufficienza renale grave (CrCl <30 ml/min [Cockcroft e Gault]).
11. Storia di sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione.
12. Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo.
13. Uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4, come desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbitolo e erba di San Giovanni.