Chloroquin mit Taxan-Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Anthrazyklin-Versagen (CAT) (CAT)

Einschlusskriterien:

1. Frauen mit pathologisch festgestelltem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.
2. Fortschreiten nach einer Behandlung mit einem Anthrazyklin.
3. Mindestens 4 Zyklen eines anthrazyklinhaltigen Regimes oder 2 Zyklen bei Fortschreiten der Behandlung erhalten haben.
4. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren aufweisen.
5. ≥18 Jahre alt.
6. ECOG PS von 0, 1 oder 2.

7. Laborwerte in folgenden Bereichen:

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (≥1,5 μmol/l); Transfusionen erlaubt.
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3 (1,5 x 109/l)
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l)
   • Kreatinin (Cr) < 2 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), Cr-Clearance (CrCl) ≥ 30 nach Cockcroft und Gault
   • Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase < 2 x ULN; wenn Lebermetastasen vorhanden sind, muss der Wert < 5 x ULN, Bilirubin < 2 x ULN, Kalium innerhalb normaler Grenzen, Magnesium innerhalb normaler Grenzen sein
8. Negativer Schwangerschaftstest im Serum zum Zeitpunkt der ersten Dosis für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). Für WOCBP muss während der gesamten Studie eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden. Zu den für diese Studie akzeptablen Verhütungsmethoden gehören ein zuverlässiges Intrauterinpessar oder ein Spermizid in Kombination mit einer Barrieremethode. Frauen, die bereits hormonelle Formen der Empfängnisverhütung einnehmen, können diese Behandlung fortsetzen, müssen aber auch eine Barrieremethode anwenden.
9. Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen und zuzustimmen, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
10. Die Patientin muss bereit sein, sich Brustbiopsien zu unterziehen, wie im Studienprotokoll vorgeschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen; oder Chemotherapie oder nicht-zytotoxische Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
2. Nachweis einer Herzerkrankung der Klasse III oder höher der New York Heart Association.
3. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall, ventrikulärer Arrhythmie oder symptomatischer Leitungsstörung innerhalb von 12 Monaten.
4. Geschichte der angeborenen QT-Verlängerung.
5. QT >500.
6. Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (d. h. aktive systemische Infektion, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz), die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten zur Fertigstellung beeinträchtigen würde die Studium.
7. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems. Der Patient muss nach der Strahlentherapie für ≥ 2 Wochen und ohne Kortikosteroide für ≥ 1 Woche stabil sein.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Chloroquin, Paclitaxel, Docetaxel, Abraxane, Ixabepilone oder anderen Taxan-ähnlichen Arzneimitteln.
10. Schwere Niereninsuffizienz (CrCl < 30 ml/min [Cockcroft und Gault]).
11. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen.
12. Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol.
13. Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren wie Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbitol und Johanniskraut.