Klorokin med taxan kemoterapi til avanceret eller metastatisk brystkræft efter antracyklinsvigt (CAT) (CAT)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder med patologisk bestemt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
2. Har udviklet sig efter behandling med et regime, der inkluderede et antracyklin.
3. Har haft mindst 4 cyklusser af et antracyklinholdigt regime eller 2 cyklusser, hvis behandlingen skrider frem.
4. Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer.
5. ≥18 år.
6. ECOG PS på 0, 1 eller 2.

7. Laboratorieværdier inden for følgende intervaller:

   • Hæmoglobin ≥9,0 gm/dL (≥1,5 μmol/L); transfusioner tilladt.
   • Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L)
   • Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (100 x 109/L)
   • Kreatinin (Cr) <2 X den øvre grænse for normal (ULN), Cr-clearance (CrCl) ≥30 af Cockcroft og Gault
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <2 X ULN; hvis levermetastaser er til stede, skal det være <5 X ULN, Bilirubin <2 X ULN, Kalium inden for normale grænser, Magnesium inden for normale grænser
8. Negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for første dosis for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). For WOCBP skal der anvendes passende prævention under hele undersøgelsen. Til denne undersøgelse omfatter acceptable præventionsmetoder en pålidelig intrauterin enhed eller et sæddræbende middel i kombination med en barrieremetode. Kvinder, der allerede er på hormonelle former for prævention, kan fortsætte den behandling, men skal også bruge en barrieremetode.
9. Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og godkendelse af brug og videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger og acceptere at overholde undersøgelsens begrænsninger og vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
10. Patienten skal være villig til at gennemgå brystbiopsier som krævet af undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling inden for 2 uger; eller kemoterapi eller ikke-cytotoksiske forsøgsmidler inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
2. Bevis på New York Heart Association klasse III eller større hjertesygdom.
3. Anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde, ventrikulær arytmi eller symptomatisk ledningsabnormitet inden for 12 måneder.
4. Anamnese med medfødt QT-forlængelse.
5. QT >500.
6. Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom (dvs. aktiv systemisk infektion, diabetes, hypertension, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre Studiet.
7. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Patienten skal være stabil efter strålebehandling i ≥2 uger og uden kortikosteroider i ≥1 uge.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Overfølsomhed eller intolerance over for Chloroquine, Paclitaxel, Docetaxel, Abraxane, Ixabepilone eller andre Taxane-lignende lægemidler.
10. Alvorlig nyreinsufficiens (CrCl <30 ml/min [Cockcroft og Gault]).
11. Anamnese med gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation.
12. Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin og voriconazol.
13. Samtidig brug af potente CYP3A4-inducere, såsom dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbitol og perikon.