Химиотерапия хлорохином с таксаном при прогрессирующем или метастатическом раке молочной железы после неэффективности антрациклина (CAT) (CAT)

Критерии включения:

1. Женщины с патологически определенным распространенным или метастатическим раком молочной железы.
2. Прогрессировали после лечения по схеме, включающей антрациклин.
3. Имели как минимум 4 цикла схемы, содержащей антрациклин, или 2 цикла, если лечение прогрессирует.
4. Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях.
5. ≥18 лет.
6. ECOG PS 0, 1 или 2.

7. Лабораторные значения в следующих диапазонах:

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл (≥1,5 мкмоль/л); переливания разрешены.
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3 (1,5 x 109/л)
   • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (100 x 109/л)
   • Креатинин (Cr) <2 X верхней границы нормы (ВГН), клиренс Cr (CrCl) ≥30 по Кокрофту и Голту
   • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза <2 х ВГН; если присутствуют метастазы в печень, то они должны быть <5 х ВГН, билирубин <2 х ВГН, калий в пределах нормы, магний в пределах нормы
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность во время введения первой дозы для женщин детородного возраста (WOCBP). Для WOCBP на протяжении всего исследования необходимо использовать адекватную контрацепцию. Для этого исследования приемлемые методы контрацепции включают надежную внутриматочную спираль или спермицид в сочетании с барьерным методом. Женщины, которые уже принимают гормональные формы противозачаточных средств, могут продолжать это лечение, но также должны использовать барьерный метод.
9. Способность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также согласиться соблюдать ограничения исследования и вернуться для необходимых оценок.
10. Пациент должен быть готов пройти биопсию молочной железы в соответствии с требованиями протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия в течение 2 недель; или химиотерапия или нецитотоксические исследуемые агенты в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
2. Доказательства сердечного заболевания класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
3. История инфаркта миокарда, инсульта, желудочковой аритмии или симптоматического нарушения проводимости в течение 12 месяцев.
4. Врожденное удлинение интервала QT в анамнезе.
5. КТ>500.
6. Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое медицинское заболевание (например, активная системная инфекция, диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента выполнять изучение.
7. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему. Состояние пациента должно быть стабильным после лучевой терапии в течение ≥2 недель и отказа от кортикостероидов в течение ≥1 недели.
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Повышенная чувствительность или непереносимость хлорохина, паклитаксела, доцетаксела, абраксана, иксабепилона или других таксаноподобных препаратов.
10. Тяжелая почечная недостаточность (CrCl <30 мл/мин [Cockcroft and Gault]).
11. История желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации.
12. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол.
13. Одновременное применение мощных индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал и зверобой продырявленный.