Chlorochin s taxanovou chemoterapií pro pokročilý nebo metastatický karcinom prsu po selhání antracyklinu (CAT) (CAT)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy s patologicky diagnostikovaným pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.
2. Po léčbě režimem zahrnujícím antracykliny došlo k progresi.
3. Absolvoval(a) alespoň 4 cykly režimu obsahujícího antracykliny nebo 2 cykly v případě progrese léčby.
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů.
5. ≥18 let.
6. ECOG PS 0, 1 nebo 2.

7. Laboratorní hodnoty v následujících rozmezích:

   • Hemoglobin ≥9,0 gm/dl (≥1,5 μmol/L); povoleny transfuze.
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3 (1,5 x 109/l)
   • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (100 x 109/L)
   • Kreatinin (Cr) < 2 x horní hranice normálu (ULN), clearance Cr (CrCl) ≥ 30 podle Cockcrofta a Gaulta
   • alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <2 x ULN; jsou-li přítomny metastázy v játrech, musí být <5x ULN, Bilirubin <2x ULN, Draslík v normálních mezích, Hořčík v normálních mezích
8. Negativní těhotenský test v séru v době první dávky pro ženy ve fertilním věku (WOCBP). U WOCBP musí být během studie používána adekvátní antikoncepce. Pro tuto studii jsou přijatelné metody antikoncepce spolehlivé nitroděložní tělísko nebo spermicid v kombinaci s bariérovou metodou. Ženy, které již užívají hormonální formu antikoncepce, mohou v této léčbě pokračovat, ale musí také používat bariérovou metodu.
9. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací a souhlasit s dodržováním omezení studie a vrátit se k požadovaným hodnocením.
10. Pacientka musí být ochotna podstoupit biopsii prsu, jak to vyžaduje protokol studie.

Kritéria vyloučení:

1. Radiační terapie do 2 týdnů; nebo chemoterapie nebo necytotoxická zkoumaná činidla do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
2. Důkazy o srdečním onemocnění třídy III nebo vyšší New York Heart Association.
3. Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, ventrikulární arytmie nebo symptomatické poruchy vedení během 12 měsíců.
4. Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu.
5. QT > 500.
6. Současné závažné nebo nekontrolované onemocnění (tj. aktivní systémová infekce, diabetes, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání), které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo ohrozilo schopnost pacienta dokončit studie.
7. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Pacient musí být stabilní po radioterapii ≥ 2 týdny a bez kortikosteroidů ≥ 1 týden.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Hypersenzitivita nebo intolerance na chlorochin, paklitaxel, docetaxel, Abraxane, ixabepilon nebo jiné taxanom podobné léky.
10. Závažná renální insuficience (CrCl <30 ml/min [Cockcroft a Gault]).
11. Anamnéza gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace.
12. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin a vorikonazol.
13. Současné užívání silných induktorů CYP3A4, jako je dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol a třezalka tečkovaná.