Klorokin med taxan kemoterapi för avancerad eller metastaserad bröstcancer efter antracyklinsvikt (CAT) (CAT)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor med patologiskt bestämd avancerad eller metastaserad bröstcancer.
2. Har utvecklats efter behandling med regim som inkluderade en antracyklin.
3. Har haft minst 4 cykler av en kur som innehåller antracyklin eller 2 cykler om behandlingen fortskrider.
4. Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer.
5. ≥18 år.
6. ECOG PS på 0, 1 eller 2.

7. Laboratorievärden inom följande intervall:

   • Hemoglobin ≥9,0 gm/dL (≥1,5 μmol/L); transfusioner tillåtna.
   • Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L)
   • Trombocytantal ≥100 000/mm3 (100 x 109/L)
   • Kreatinin (Cr) <2 X den övre normalgränsen (ULN), Cr-clearance (CrCl) ≥30 av Cockcroft och Gault
   • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas <2 X ULN; om levermetastaser är närvarande måste det vara <5 X ULN, Bilirubin <2 X ULN, Kalium inom normala gränser, Magnesium inom normala gränser
8. Negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för första dosen för fertila kvinnor (WOCBP). För WOCBP måste adekvat preventivmedel användas under hela studien. För denna studie inkluderar acceptabla preventivmetoder en pålitlig intrauterin enhet eller en spermiedödande medel i kombination med en barriärmetod. Kvinnor som redan går på hormonella preventivmedel kan fortsätta den behandlingen men måste också använda en barriärmetod.
9. Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke och godkännande av användning och avslöjande av skyddad hälsoinformation och samtycka till att följa studiens begränsningar och återkomma för de erforderliga bedömningarna.
10. Patienten måste vara villig att genomgå bröstbiopsier enligt studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling inom 2 veckor; eller kemoterapi eller icke-cytotoxiska prövningsmedel inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
2. Bevis på New York Heart Association klass III eller högre hjärtsjukdom.
3. Anamnes på hjärtinfarkt, stroke, ventrikulär arytmi eller symtomatisk överledningsstörning inom 12 månader.
4. Historik av medfödd QT-förlängning.
5. QT >500.
6. Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom (d.v.s. aktiv systemisk infektion, diabetes, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt) som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
7. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet. Patienten måste vara stabil efter strålbehandling i ≥2 veckor och utan kortikosteroider i ≥1 vecka.
8. Gravida eller ammande kvinnor.
9. Överkänslighet eller intolerans mot Klorokin, Paklitaxel, Docetaxel, Abraxane, Ixabepilone eller andra Taxane-liknande läkemedel.
10. Allvarlig njurinsufficiens (CrCl <30mL/min [Cockcroft och Gault]).
11. Historik av gastrointestinala blödningar, sår eller perforering.
12. Samtidig användning av potenta CYP3A4-hämmare, såsom ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin och voriconazol.
13. Samtidig användning av potenta CYP3A4-inducerare, såsom dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol och johannesört.