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Étude d'innocuité et d'efficacité de la BM-MNC autologue traitée par deux méthodes pour traiter les patients atteints d'ischémie chronique des membres

8 octobre 2011 mis à jour par: Yong-Quan Gu, Xuanwu Hospital, Beijing

Transplantation de BM-MNC autologue traité par le séparateur ResQ et la méthode manuelle conventionnelle pour les patients atteints d'ischémie chronique des membres : un essai contrôlé randomisé multicentrique

L'utilisation de cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues (BM-MNC) pour traiter les patients atteints d'ischémie chronique des membres s'est avérée sûre et efficace. Cependant, le traitement de la moelle osseuse par centrifugation en gradient de densité Ficoll est non seulement long mais aussi coûteux. Le traitement manuel de la moelle osseuse entraîne également une grande variation de la quantité et de la qualité des cellules thérapeutiques, ce qui entraîne directement une déviation de la sécurité et de l'efficacité de la thérapie cellulaire. Cette étude vise à comparer un système automatisé de traitement de la moelle osseuse avec une méthode manuelle conventionnelle en termes de sécurité et d'efficacité.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'utilisation de cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues (BM-MNC) pour traiter les patients atteints d'ischémie chronique des membres s'est avérée sûre et efficace. Cependant, le traitement de la moelle osseuse par centrifugation en gradient de densité Ficoll est non seulement long mais aussi coûteux. Le traitement manuel de la moelle osseuse entraîne également une grande variation de la quantité et de la qualité des cellules thérapeutiques, ce qui entraîne directement une déviation de la sécurité et de l'efficacité de la thérapie cellulaire. Cette étude vise à comparer un système automatisé de traitement de la moelle osseuse avec une méthode manuelle conventionnelle en termes de sécurité et d'efficacité.

Le système ResQ développé par Thermogenesis aux États-Unis fournit un système de traitement cellulaire automatique pour la moelle osseuse. Le système prend moins de 30 minutes pour concentrer les cellules mononucléaires thérapeutiques, y compris les cellules souches, dans un système fermé sans ajouter aucun additif tel qu'un réactif de séparation (Ficoll). Le système peut également être utilisé au point de service.

L'étude est conçue pour prouver que la sécurité et l'efficacité des cellules de moelle osseuse traitées par ResQ ne sont pas inférieures à celles des cellules utilisant la méthode manuelle conventionnelle. La méthode manuelle conventionnelle implique une centrifugation en gradient de densité Ficoll et un lavage cellulaire des tiges dans un système ouvert. Chacun des bras de test (ResQ vs méthode manuelle) comprend 25 patients. Le résultat principal est la sécurité qui est mesurée par les événements indésirables liés au traitement cellulaire. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'indice de pression cheville-bras au repos (IPS) et l'indice de pression orteil-bras (TBI), la pression d'oxygène transcutanée (TcPO2), la distance de claudication, l'évaluation de l'échelle de douleur au repos, l'échelle des vaisseaux collatéraux, etc.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yongquan Gu, MD
  • Numéro de téléphone: 13910002909
  • E-mail: gu-yq@263.net

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Xuan Wu Hospital
        • Contact:
          • Yongquan Gu, MD
          • Numéro de téléphone: 13910002909
          • E-mail: gu-yq@263.net
        • Chercheur principal:
          • Yongquan Gu, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. stade 2-4 de fontaine ou IPS au repos < 0,7
  2. âge entre 20 et 80 ans
  3. signer un consentement éclairé, sujets volontaires
  4. diagnostic de maladie artérielle occlusive des membres inférieurs, ou ischémie diabétique des membres inférieurs, ou maladie de Buerger

Critère d'exclusion:

  1. diabète mal contrôlé (HBA1c> 7,0%) et rétinopathie proliférative (stade III-IV)
  2. antécédents de malignité au cours des cinq dernières années ou niveau sérique de marqueurs tumoraux élevé plus que doublé
  3. insuffisance cardiaque, hépatique, rénale, respiratoire grave ou mauvais état général ne tolère pas la transplantation BM-MNC
  4. infections graves (telles que cellulite, ostéomyélite, etc.) ou gangrène qu'une amputation majeure ne peut être évitée
  5. occlusion de l'artère aortique ou iliaque ou fémorale commune
  6. femme enceinte ou femme en âge de procréer qui souhaite accoucher tout au long de l'étude
  7. espérance de vie inférieure à un an

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de processus ResQ
Le BM-MNC autologue est enrichi du processus ResQ (un séparateur de cellules automatique). Ensuite, le produit cellulaire est transplanté dans les membres ischémiques d'un patient.
La moelle osseuse autologue est traitée avec ResQ au point de service, avant la greffe
Comparateur actif: Méthode conventionnelle à base de Ficoll
Une méthode conventionnelle basée sur la séparation des cellules Ficoll est utilisée pour traiter la moelle osseuse.
Comparaison de différentes méthodes de traitement cellulaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Evénement indésirable lié au traitement cellulaire
Délai: 2 semaines après la greffe de moelle osseuse
  1. Température, pouls, respiration, tension artérielle
  2. Analyse de routine du sang et des urines,
  3. Fonction hépatique (ALT : alanine aminotransférase, AST : aspartate transférase), fonction rénale (azote uréique du sang, créatinine ;) Fonction de coagulation (APTT, PT, Fib, TT)
  4. ECG (électrocardiographie)
  5. réponse inflammatoire locale
  6. Mort liée au traitement cellulaire
  7. Amputation inattendue liée au traitement cellulaire.
2 semaines après la greffe de moelle osseuse

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taille de l'ulcère
Délai: Post greffe de moelle osseuse : 1, 3, 6, 12 mois

Mesure de la surface de l'ulcère (cm2) et de la profondeur (mm) du membre :

Pour chaque ulcère, enregistrez photographiquement la surface et la profondeur avec une règle afin de calculer la surface de l'ulcère en millimètres carrés.

Post greffe de moelle osseuse : 1, 3, 6, 12 mois
score de douleur au repos.
Délai: Après la greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois

Notation de la douleur au repos en fonction du degré de douleur selon les cinq échelles suivantes :

0 niveau-0 point : pas de douleur ;

  1. point de niveau 1 : douleur occasionnelle qui peut être rappelée ;
  2. points de niveau 2 : la douleur souvent mais peut être tolérée, sans ou avec un peu d'analgésiques ;
  3. points de niveau 3 : souvent avec besoin d'analgésiques généraux ;
  4. niveau -4 points : trouble du sommeil dû à la douleur, les antalgiques généraux étant difficiles à soulager.

Avant transplantation : pointes ; après transplantation : points.

Après la greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois
score de sensation de froid
Délai: Post-greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois

basé sur une sensation de froid selon les cinq échelles suivantes : 0 niveau-0 point : pas de sensation de froid ;

  1. point de niveau 1, ou : Sensation de froid occasionnelle ;
  2. points de niveau 2 : souvent avec sensation de froid ;
  3. points de niveau 3 : sensation de froid important. et peut être considérablement amélioré lors de l'utilisation d'une isolation locale.
  4. Niveau 4 points : sensation de froid significative, et ne peut pas être améliorée de manière significative lors de l'utilisation d'une isolation locale.
Post-greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois
distance de claudication (m)
Délai: Post greffe de moelle osseuse : 1, 3, 6, 12 mois
Mesure de la distance de claudication (m) : pour les patients souffrant de claudication intermittente, un test d'effort sur tapis roulant (pas d'inclinaison, vitesse de 3 km/h) est utilisé pour mesurer la distance de claudication.
Post greffe de moelle osseuse : 1, 3, 6, 12 mois
IPS au repos
Délai: Post greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois

Mesure de l'ABI (indice brachial de la cheville, ABI) :

Mesurez la pression artérielle avec un laser Doppler, puis calculez l'indice cheville-bras, c'est-à-dire le rapport entre la pression artérielle de la cheville et la pression artérielle brachiale au repos.

Post greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois
TcPO2 au repos (mmHg)
Délai: Post greffe de moelle osseuse : 1, 3, 6, 12 mois
La pression d'oxygène transcutanée (TcPO2) doit être mesurée au même site dans le membre ischémique au repos.
Post greffe de moelle osseuse : 1, 3, 6, 12 mois
Score du vaisseau collatéral
Délai: Post greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois

Score du vaisseau collatéral :

Utilisation de DSA (angiographie par soustraction numérique) ou CTA (angiographie tomodensitométrique) pour marquer la formation de vaisseaux collatéraux.

Un score moyen est obtenu pour chaque membre ischémique par 3 intervenants indépendants sur la base du score à 4 niveaux suivant :

0 (pas de nouveaux navires collatéraux)

  • 1 (Un peu de nouveaux vaisseaux collatéraux)
  • 2 (nouveaux vaisseaux sanguins collatéraux modérés)
  • 3 (Riches nouveaux vaisseaux collatéraux)
Post greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois
Taux d'amputation
Délai: Post greffe de moelle osseuse : 1, 3, 6, 12 mois
Le taux et le niveau d'amputation sont enregistrés.
Post greffe de moelle osseuse : 1, 3, 6, 12 mois
Mesure de la microcirculation cutanée
Délai: 1,3,6,12 mois après la greffe
à l'aide de la "débitmétrie laser-Doppler" de PeriMed, mesurer la microcirculation cutanée au même endroit dans le membre ischémique au repos.
1,3,6,12 mois après la greffe
TCC au repos
Délai: Post greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois

Mesure du TBI (index brachial des orteils) :

Mesurez la pression artérielle avec un laser Doppler, puis calculez l'indice brachial de l'orteil, c'est-à-dire le rapport entre la pression artérielle de l'orteil et la pression artérielle brachiale.

Post greffe de moelle osseuse : 1,3, 6, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yong-Quan Gu, Dr., Xuanwu Hospital, Beijing

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2012

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2011

Première publication (Estimation)

4 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 octobre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2011

Dernière vérification

1 octobre 2011

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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