IRM non invasive pour quantifier l'effet de la sécrétine sur le flux sanguin pancréatique et la perfusion chez des volontaires sains

Contexte Une altération du flux sanguin pancréatique peut être importante dans un certain nombre de conditions cliniques. Une réduction du débit sanguin est observée chez les patients atteints de pancréatite aiguë et chronique et la quantification de la perfusion peut être utile dans la prise en charge de la malignité pancréatique et l'évaluation des greffes pancréatiques. Malheureusement, la mesure du débit sanguin pancréatique est techniquement difficile en raison de la localisation anatomique de l'organe et de l'apport sanguin complexe.

Le pancréas reçoit son apport sanguin d'un riche plexus d'artères, mais l'apport artériel le plus important provient des artères spléniques et pancréaticoduodénales, à la fois supérieures et inférieures.

Diverses méthodes ont été utilisées pour tenter de quantifier le flux sanguin, mais toutes présentent des inconvénients potentiels. L'utilisation de méthodes endoscopiques et laparoscopiques est invasive, tout comme l'utilisation de produits de contraste intraveineux. De plus, l'utilisation de la tomodensitométrie expose les patients aux rayonnements ionisants.

Comme l'apport artériel au pancréas est complexe, la mesure du débit d'une seule artère ne fournit pas une mesure précise de la perfusion. De plus, comme certaines des branches nommées alimentant les artères sont des branches secondaires ou tertiaires de vaisseaux plus importants, un diamètre artériel étroit empêche une mesure radiologique précise. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) Arterial Spin Labeling (ASL), quant à elle, est une technique validée permettant une mesure précise de la perfusion viscérale.

Des changements physiologiques transitoires se produisent dans le flux sanguin pancréatique suite à des demandes accrues telles que l'alimentation. Des changements peuvent également être induits pharmacologiquement à l'aide d'agents stimulants pancréatiques, tels que la sécrétine. Ce peptide naturel est produit dans les cellules S de la muqueuse proximale de l'intestin grêle. Il provoque une augmentation de la sécrétion de bicarbonate par les cellules canalaires du pancréas et des voies biliaires via une voie médiée par l'AMP cyclique dépendant de l'oxygène. La sécrétine a déjà été utilisée pour évaluer les altérations du flux sanguin et est utilisée cliniquement dans l'évaluation du dysfonctionnement du sphincter d'Oddi en conjonction avec la cholangiopancréatographie par résonance magnétique.

Objectifs et hypothèses Cette étude pilote vise à évaluer les techniques IRM de mesure de la perfusion pancréatique et du débit sanguin au repos et lors de la stimulation de la sécrétine chez des volontaires sains, avant une évaluation dans le groupe de patients atteints de pancréatite chronique.

Protocole et méthodes expérimentaux Les volontaires seront recrutés à partir d'annonces placées sur les panneaux d'affichage désignés de l'Université de Nottingham. Tous les volontaires rempliront un questionnaire sur les symptômes abdominaux, l'échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HAD) et le questionnaire de santé du patient 15 (PhQ15). Chaque volontaire se rendra au centre d'imagerie cérébrale et corporelle 1.5T sur le campus de l'Université de Nottingham pour toutes les évaluations d'études.

Après une nuit de jeûne, une IRM de base sera entreprise. Les volontaires recevront ensuite 1 UI/kg de sécrétine (Sanochemia Pharmazeutika AG, Vienne, Allemagne) par voie intraveineuse en 3 minutes.

Les volontaires seront ensuite scannés à nouveau à 5, 10, 20, 30 et 40 min après le stimulus.

L'examen IRM sera effectué sur le scanner IRM Philips 1.5T Achieva situé au Centre d'imagerie cérébrale et corporelle de l'Université de Nottingham. Les volontaires seront placés en décubitus dorsal dans le scanner avec une bobine corporelle réceptrice enroulée autour de l'abdomen. Toutes les analyses d'images seront effectuées à l'aide de logiciels commerciaux et/ou internes.

Mesures des résultats au départ et après la stimulation par la sécrétine :

1. Perfusion pancréatique
2. Flux sanguin de l'artère mésentérique supérieure
3. Flux sanguin de l'artère gastroduodénale
4. Flux sanguin de l'artère hépatique
5. Flux sanguin de l'artère splénique