Niet-invasieve MRI om het effect van secretine op de doorbloeding en perfusie van de pancreas bij gezonde vrijwilligers te kwantificeren

Achtergrond Een verandering in de doorbloeding van de pancreas kan belangrijk zijn bij een aantal klinische aandoeningen. Vermindering van de bloedstroom wordt gezien bij patiënten met acute en chronische pancreatitis en de kwantificering van perfusie kan nuttig zijn bij de behandeling van maligniteit van de pancreas en de beoordeling van pancreastransplantaties. Helaas is het meten van de pancreasbloedstroom technisch moeilijk vanwege de anatomische locatie van het orgaan en de complexe bloedtoevoer.

De alvleesklier ontvangt zijn bloedtoevoer van een rijke plexus van slagaders, maar de belangrijkste arteriële toevoer komt voort uit de milt en pancreaticoduodenale slagaders, zowel superieur als inferieur.

Er zijn verschillende methoden gebruikt in een poging om de bloedstroom te kwantificeren, maar ze hebben allemaal potentiële nadelen. Het gebruik van endoscopische en laparoscopische methoden is invasief, evenals het gebruik van intraveneuze contrastmiddelen. Bovendien stelt het gebruik van computertomografie patiënten bloot aan ioniserende straling.

Aangezien de arteriële toevoer naar de alvleesklier complex is, geeft het meten van de doorstroming in één arterie geen nauwkeurige meting van de perfusie. Aangezien sommige van de genoemde vertakkingen die de slagaders voeden secundaire of tertiaire vertakkingen zijn van grotere vaten, verhindert bovendien een smalle arteriële diameter nauwkeurige radiologische metingen. Arterial Spin Labeling (ASL) magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) daarentegen is een gevalideerde techniek die een nauwkeurige meting van viscerale perfusie mogelijk maakt.

Voorbijgaande fysiologische veranderingen treden op in de bloedstroom van de alvleesklier, secundair aan verhoogde eisen zoals eten. Veranderingen kunnen ook farmacologisch worden geïnduceerd met behulp van pancreasstimulerende middelen, zoals secretine. Dit van nature voorkomende peptide wordt geproduceerd in de S-cellen van het proximale slijmvlies van de dunne darm. Het veroorzaakt een toename van de secretie van bicarbonaat door de kanaalcellen van de pancreas en de galwegen via een zuurstofafhankelijke cyclische AMP-gemedieerde route. Secretine is eerder gebruikt om veranderingen in de bloedstroom te beoordelen en wordt klinisch gebruikt bij de beoordeling van de sfincter van Oddi-disfunctie in combinatie met magnetische resonantie cholangiopancreatografie.

Doelstellingen en hypothese Deze pilootstudie heeft tot doel de MRI-technieken voor het meten van pancreasperfusie en bloedstroom in rust en tijdens secretinestimulatie bij gezonde vrijwilligers te evalueren, voorafgaand aan een evaluatie in de patiëntengroep met chronische pancreatitis.

Experimenteel protocol en methoden Vrijwilligers zullen worden geworven via advertenties die zijn geplaatst op daarvoor bestemde mededelingenborden van de Universiteit van Nottingham. Alle vrijwilligers vullen een vragenlijst in met buiksymptomen, een ziekenhuisangst- en depressieschaal (HAD) en de vragenlijst over de gezondheid van de patiënt 15 (PhQ15). Elke vrijwilliger zal het 1.5T Brain and Body Imaging-centrum op de University of Nottingham Campus bijwonen voor alle studie-evaluaties.

Na een nacht vasten zal een baseline MRI-scan worden uitgevoerd. Vrijwilligers krijgen dan 1 IE/kg secretine (Sanochemia Pharmazeutika AG, Wien, Duitsland) via de intraveneuze route gedurende 3 minuten.

De vrijwilligers worden vervolgens opnieuw gescand op 5, 10, 20, 30 en 40 minuten na de stimulus.

MRI-scanning zal worden uitgevoerd op de Philips 1.5T Achieva MRI-scanner in het Brain and Body Imaging Centre University of Nottingham. De vrijwilligers worden op hun rug in de scanner geplaatst met een lichaamsspoel van de ontvanger rond de buik gewikkeld. Alle beeldanalyses worden uitgevoerd met behulp van commerciële en/of interne pakketten.

Uitkomstmaten bij baseline en na secretinestimulatie:

1. Perfusie van de alvleesklier
2. Superior mesenteriale slagader bloedstroom
3. Gastroduodenale arteriële bloedstroom
4. Doorbloeding van de leverslagader
5. Doorbloeding van de miltslagader