Risonanza magnetica non invasiva per quantificare l'effetto della secretina sul flusso sanguigno pancreatico e sulla perfusione in volontari sani

Background Un'alterazione del flusso ematico pancreatico può essere importante in un certo numero di condizioni cliniche. La riduzione del flusso sanguigno è osservata in pazienti con pancreatite acuta e cronica e la quantificazione della perfusione può essere utile nella gestione della neoplasia pancreatica e nella valutazione dei trapianti pancreatici. Sfortunatamente, la misurazione del flusso sanguigno pancreatico è tecnicamente difficile a causa della posizione anatomica dell'organo e del complesso afflusso di sangue.

Il pancreas riceve il suo apporto di sangue da un ricco plesso di arterie, ma il principale apporto arterioso proviene dalle arterie spleniche e pancreaticoduodenali, sia superiori che inferiori.

Vari metodi sono stati utilizzati nel tentativo di quantificare il flusso sanguigno, ma tutti presentano potenziali svantaggi. L'uso di metodiche endoscopiche e laparoscopiche è invasivo così come l'uso di mezzi di contrasto per via endovenosa. Inoltre, l'uso della tomografia computerizzata espone i pazienti a radiazioni ionizzanti.

Poiché l'apporto arterioso al pancreas è complesso, la misurazione del flusso arterioso singolo non fornisce una misura accurata della perfusione. Inoltre, poiché alcuni dei rami citati che irrorano le arterie sono rami secondari o terziari di vasi maggiori, il diametro arterioso stretto preclude misurazioni radiologiche accurate. La risonanza magnetica (MRI) Arterial Spin Labelling (ASL) è invece una tecnica convalidata che consente una misurazione accurata della perfusione viscerale.

Cambiamenti fisiologici transitori si verificano nel flusso sanguigno pancreatico secondari a maggiori richieste come mangiare. I cambiamenti possono anche essere indotti farmacologicamente utilizzando agenti stimolanti pancreatici, come la secretina. Questo peptide naturale è prodotto all'interno delle cellule S della mucosa prossimale dell'intestino tenue. Provoca un aumento della secrezione di bicarbonato da parte delle cellule del dotto del pancreas e delle vie biliari attraverso una via mediata da AMP ciclico dipendente dall'ossigeno. La secretina è stata utilizzata in precedenza per valutare le alterazioni del flusso sanguigno ed è utilizzata clinicamente nella valutazione della disfunzione dello sfintere di Oddi in combinazione con la colangiopancreatografia a risonanza magnetica.

Obiettivi e ipotesi Questo studio pilota mira a valutare le tecniche di risonanza magnetica per misurare la perfusione pancreatica e il flusso sanguigno a riposo e durante la stimolazione della secretina in volontari sani, prima di una valutazione nel gruppo di pazienti con pancreatite cronica.

Protocollo e metodi sperimentali I volontari saranno reclutati da annunci pubblicati su apposite bacheche dell'Università di Nottingham. Tutti i volontari completeranno un questionario sui sintomi addominali, la scala dell'ansia e della depressione ospedaliera (HAD) e il questionario sulla salute del paziente 15 (PhQ15). Ogni volontario parteciperà al centro 1.5T Brain and Body Imaging nel campus dell'Università di Nottingham per tutte le valutazioni dello studio.

Dopo un digiuno notturno verrà eseguita una scansione MRI di base. I volontari riceveranno quindi 1 UI/kg di secretina (Sanochemia Pharmazeutika AG, Vienna, Germania) per via endovenosa nell'arco di 3 minuti.

I volontari verranno quindi nuovamente scansionati a 5, 10, 20, 30 e 40 minuti dopo lo stimolo.

La scansione MRI verrà eseguita sullo scanner MRI Philips 1.5T Achieva situato presso il Brain and Body Imaging Center dell'Università di Nottingham. I volontari verranno posizionati supini nello scanner con una bobina del corpo ricevente avvolta attorno all'addome. Tutte le analisi delle immagini saranno effettuate utilizzando pacchetti commerciali e/o interni.

Misure di esito al basale e dopo la stimolazione con secretina:

1. Perfusione pancreatica
2. Flusso sanguigno dell'arteria mesenterica superiore
3. Flusso sanguigno dell'arteria gastroduodenale
4. Flusso sanguigno dell'arteria epatica
5. Flusso sanguigno dell'arteria splenica