Étude pilote du simtuzumab dans le traitement de la fibrose hépatique
2 janvier 2014 mis à jour par: Gilead Sciences
Un essai pilote ouvert de phase 2a évaluant l'innocuité, la tolérabilité et les effets pharmacodynamiques du GS-6624 chez des sujets atteints de fibrose du foie
Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité du simtuzumab (GS-6624) chez les patients atteints de fibrose du foie.
Jusqu'à 20 participants seront inscrits dans deux cohortes séquentielles. La cohorte 1 sera composée de 10 participants qui recevront du simtuzumab toutes les deux semaines pour un total de 3 perfusions. Les participants de la cohorte 2 (10 sujets) recevront également du simtuzumab toutes les deux semaines pour un total de 3 perfusions ; la dose dépendra de l'innocuité et de la tolérabilité du simtuzumab observées dans la cohorte 1.
Les participants des deux cohortes qui ont terminé l'étude principale seront autorisés à poursuivre le traitement par simtuzumab pendant une période de prolongation supplémentaire et recevront jusqu'à 13 perfusions supplémentaires de simtuzumab à une dose fixe de 700 mg pendant 24 semaines supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College: NewYork-Presbyterian Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 à 65 ans
- Maladie hépatique chronique de toute étiologie
- Fibrose de stade 1 à 3 selon le score Metavir sur une biopsie hépatique.
- Indice de masse corporelle <36 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Tout signe de décompensation hépatique passé ou présent
- Sujets abusant actuellement d'amphétamines, de cocaïne, d'opiacés ou d'alcool
- Maladie cardiaque cliniquement significative
- Antécédents de cancer, autre que le cancer de la peau non mélanomateux, dans les 5 ans précédant le dépistage
- Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée
- Utilisation d'immunosuppresseurs systémiques dans les 28 jours suivant la phase de prétraitement
- Utilisation d'un traitement approuvé contre l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B dans les 28 jours suivant la phase de prétraitement
- Enceinte ou allaitante
- Antécédents de diathèse hémorragique au cours des 6 derniers mois de l'étude Jour 1
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les participants recevront du simtuzumab à une dose de 10 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) toutes les deux semaines pour un total de 3 perfusions.
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Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Les participants recevront du simtuzumab IV toutes les deux semaines pour un total de 3 perfusions.
La dose dépendra de l'innocuité et de la tolérabilité du simtuzumab observées dans la cohorte 1, mais ne dépassera pas 20 mg/kg.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables sur plusieurs doses IV croissantes de simtuzumab
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Les critères d'évaluation à évaluer comprendront des événements indésirables gradués, des anomalies de laboratoire et des mesures des signes vitaux
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Jusqu'à la semaine 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la concentration sérique de simtuzumab
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Les concentrations minimales seront résumées par jour, traitement et dose.
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Jusqu'à la semaine 14
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Formation d'anticorps contre le simtuzumab (anti-simtuzumab Abs)
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Les critères d'évaluation de l'immunogénicité seront le titre moyen géométrique (GMT) et le taux de multiplication moyen géométrique (GMFR) pour un ensemble sélectionné d'anticorps.
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Jusqu'à la semaine 14
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Mesure des marqueurs pharmacodynamiques (PD) après administration de simtuzumab
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Les marqueurs pharmacodynamiques comprennent : les marqueurs tissulaires de la MP via l'expression de l'ARNm, LOXL2, LOX, d'autres protéines LOXL, αSMA, le collagène 1A1, NFKB1, la caspase 1, le SMAD et le NOD ; Les marqueurs sériques et plasmatiques de la MP comprennent : APRI, LOXL2, ostéopontine, acide hyaluronique, CXCL 9, 10 et 11, MMP1, MMP3, MMP9, TIMP1, CD40L, TGF-β1, ET-1, VEGF, GAL3, IL-6 / IL -8/TNFα/IFNγ, α2-macroglobuline, Apolipoprotéine A1.
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Jusqu'à la semaine 14
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Évaluation des effets de l'administration chronique de simtuzumab sur la structure hépatique et les marqueurs fibrotiques
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Mesure de l'effet d'une dose supplémentaire de 24 semaines de simtuzumab sur l'histologie hépatique, LOXL2 et l'expression de l'ARNm dans le foie et les marqueurs sériques de la fibrose hépatique
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Jusqu'à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jeffrey Bornstein, MD, Gilead Sciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2011
Première publication (Estimation)
14 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
3 février 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 janvier 2014
Dernière vérification
1 janvier 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-321-0101
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