Pilotstudie av Simtuzumab i behandling av leverfibrose
2. januar 2014 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2a, pilot, åpen studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamiske effekter av GS-6624 hos personer med leverfibrose
Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til simtuzumab (GS-6624) hos pasienter med leverfibrose.
Opptil 20 deltakere vil bli registrert i to sekvensielle kohorter. Kohort 1 vil bestå av 10 deltakere som får simtuzumab annenhver uke for totalt 3 infusjoner. Deltakere i kohort 2 (10 forsøkspersoner) vil også motta simtuzumab annenhver uke for totalt 3 infusjoner; dosen vil avhenge av sikkerheten og toleransen til simtuzumab sett i kohort 1.
Deltakere fra begge kohorter som har fullført hovedstudien vil få fortsette på simtuzumab-behandling i en ekstra forlengelsesperiode, og vil motta opptil 13 ekstra infusjoner av simtuzumab med en fast dose på 700 mg i ytterligere 24 uker.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College: NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner 18-65 år
- Kronisk leversykdom av enhver etiologi
- Fase 1-3 fibrose av Metavir-score på en leverbiopsi.
- Kroppsmasseindeks <36 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle tegn på leverdekompensasjon tidligere eller nåtid
- Personer som for tiden misbruker amfetamin, kokain, opiater eller alkohol
- Klinisk signifikant hjertesykdom
- Anamnese med kreft, annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, innen 5 år før screening
- Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert
- Bruk av systemiske immunsuppressiva innen 28 dager etter forbehandlingsfasen
- Bruk av godkjent behandling for hepatitt C eller hepatitt B-virus innen 28 dager etter forbehandlingsfasen
- Gravid eller ammende
- Anamnese med blødningsdiatese i løpet av de siste 6 månedene av studien Dag 1
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakerne vil få simtuzumab i en dose på 10 mg/kg ved intravenøs (IV) infusjon annenhver uke for totalt 3 infusjoner.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakerne vil motta simtuzumab IV annenhver uke for totalt 3 infusjoner.
Dosen vil avhenge av sikkerheten og toleransen til simtuzumab sett i kohort 1, men vil ikke overstige 20 mg/kg.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved flere, eskalerende IV-doser av simtuzumab
Tidsramme: Til og med uke 14
|
Endepunktene som skal evalueres vil inkludere graderte uønskede hendelser, laboratorieavvik og målinger av vitale tegn
|
Til og med uke 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av serumkonsentrasjon av simtuzumab
Tidsramme: Til og med uke 14
|
Bunnkonsentrasjoner vil bli oppsummert etter dag, behandling og dose.
|
Til og med uke 14
|
|
Antistoffdannelse mot simtuzumab (anti-simtuzumab Abs)
Tidsramme: Til og med uke 14
|
Immunogenisitetsendepunkter vil være geometrisk middeltiter (GMT) og geometrisk gjennomsnittlig foldhastighet (GMFR) for et utvalgt sett med antistoffer.
|
Til og med uke 14
|
|
Måling av farmakodynamiske (PD) markører etter administrering av simtuzumab
Tidsramme: Til og med uke 14
|
Farmakodynamiske markører inkluderer: Vevs-PD-markører gjennom mRNA-ekspresjon, LOXL2, LOX, Andre LOXL-proteiner, αSMA, Collagen 1A1, NFKB1, Caspase 1, SMAD og NOD; Serum- og plasma-PD-markører inkluderer: APRI, LOXL2, Osteopontin, Hyaluronsyre, CXCL 9, 10 og 11, MMP1, MMP3, MMP9, TIMP1, CD40L, TGF-β1, ET-1, VEGF, GAL3, IL-6 / IL -8 / TNFa / IFNy, a2-makroglobulin, Apolipoprotein A1.
|
Til og med uke 14
|
|
Vurdere effekten av kronisk dosering av simtuzumab på leverstruktur og fibrotiske markører
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Måling av effekten av ytterligere 24 uker med simtuzumab-dosering på leverhistologi, LOXL2 og mRNA-ekspresjon i leveren og serummarkører for leverfibrose
|
Inntil 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jeffrey Bornstein, MD, Gilead Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2011
Først lagt ut (Anslag)
14. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-321-0101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .