Une étude de phase I de la variabilité pharmacocinétique et de la biodisponibilité relative des formulations de phase 3 et de mélange commun d'éliglustat chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé.
• Le sujet est un homme ou une femme en bonne santé générale et âgé entre 18 et 45 ans inclus.
• Le sujet a un poids corporel de 50 à 100 kg (110 à 220 lb) avec un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 32 kg/m2 au moment du dépistage.
• Les résultats de l'examen physique, du laboratoire, des signes vitaux et des tests ECG du sujet sont dans les limites normales au dépistage et au jour -3 ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet a été non-fumeur pendant au moins 6 mois avant le moment où il a donné son consentement éclairé, et est disposé et capable de s'abstenir de fumer (et d'utiliser d'autres formes de nicotine) jusqu'à la fin de la visite de suivi de sécurité.
• Le sujet n'a pas consommé de drogues pendant au moins 6 mois avant le jour -1 et est disposé et capable de s'abstenir de consommer des drogues jusqu'à la fin de la visite de suivi de sécurité.
• Le sujet est disposé et capable de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi de sécurité.
• - Le sujet est disposé et capable de s'abstenir de produits à base de pamplemousse ou de carambole pendant 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi de la sécurité.
• Le sujet, si une femme en âge de procréer, a un test de grossesse négatif documenté lors du dépistage et du jour 1, et est disposé à utiliser une forme de contraception médicalement acceptée (telle que définie dans le protocole) du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Une femme en âge de procréer est définie comme toute femme qui n'a pas été aménorrhéique depuis au moins 2 ans ou qui n'a pas subi d'hystérectomie ou de stérilisation chirurgicale.

Critère d'exclusion:

• Le sujet est classé comme un métaboliseur lent du CYP2D6 (ou un métaboliseur indéterminé avec aucun allèle connu pour être actif) ou un métaboliseur ultra-rapide du CYP2D6 (ou un métaboliseur indéterminé où un allèle est connu pour correspondre au métabolisme ultra-rapide) sur la base des résultats de Génotypage CYP2D6 effectué lors du dépistage. (Remarque : les résultats de génotypage antérieurs du CYP2D6 peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité à l'étude si une copie du rapport de laboratoire est disponible et si les résultats de génotypage peuvent être interprétés avec le même système de classification que celui utilisé par le laboratoire de référence de l'étude.)
• Le sujet a un trouble digestif, y compris une malabsorption, une gastro-entérite, une pancréatite, un reflux gastro-oesophagien ou une maladie intestinale inflammatoire (y compris la maladie de Crohn), ou tout autre trouble digestif qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la biodisponibilité orale (par exemple, cliniquement constipation importante, diverticulite ou syndrome du côlon irritable).
• Le sujet a subi une intervention chirurgicale gastro-intestinale susceptible d'affecter le temps de transit du médicament (par exemple, une cholécystectomie, un pontage gastro-intestinal, une gastrectomie partielle ou totale ou une résection de l'intestin grêle).
• Le sujet présente l'un des éléments suivants : une maladie coronarienne cliniquement significative, y compris des antécédents d'infarctus du myocarde ou des signes ou symptômes persistants compatibles avec une ischémie cardiaque ou une insuffisance cardiaque ; arythmies ou troubles de la conduction cliniquement significatifs tels qu'un bloc AV du 2e ou 3e degré, un bloc de branche complet, un intervalle QTc prolongé (p.
• Le sujet a toute autre maladie organique cliniquement significative, y compris une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, pulmonaire, neurologique, endocrinienne, métabolique ou psychiatrique, ou une autre condition médicale, une maladie intercurrente grave ou une circonstance atténuante qui, de l'avis du Enquêteur, exclut la participation à l'essai.
• Le sujet a reçu un traitement avec un inducteur du CYP3A4 dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a reçu un traitement avec un inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a reçu une immunisation dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a reçu un produit expérimental dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir tout autre produit expérimental à tout moment au cours de cette étude.
• Le sujet a reçu tout autre médicament sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception de l'ibuprofène et de l'acétaminophène en vente libre, des préparations topiques non stéroïdiennes et de l'hydrocortisone topique (jusqu'à 1 % de concentration)) ou un complément alimentaire ou à base de plantes dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sans l'approbation de l'investigateur et du promoteur.
• Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses qui sont cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur (par exemple, éruption cutanée importante ou urticaire).
• Le sujet a un résultat de test de dépistage en laboratoire supérieur à la limite supérieure de la normale pour l'un des tests de la fonction hépatique suivants : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma glutamyltransférase (GGT) et bilirubine totale.
• Le sujet teste positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage.
• Le sujet teste positif pour les drogues d'abus d'urine, l'alcool dans l'urine ou la cotinine dans l'urine lors du dépistage.
• Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
• L'horaire ou les plans de voyage du sujet empêchent l'achèvement de toutes les visites requises.
• Le sujet est programmé pour une hospitalisation, y compris une chirurgie élective (hospitalisation ou ambulatoire), pendant l'étude.
• Le sujet a des antécédents de cancer, à l'exception d'un carcinome basocellulaire.
• Le sujet, s'il est de sexe féminin, est enceinte ou allaite.
• Le sujet, de l'avis de l'enquêteur, est incapable de se conformer aux exigences de l'étude.