Un estudio de fase I de la variabilidad farmacocinética y la biodisponibilidad relativa de las formulaciones de fase 3 y de mezcla común de Eliglustat en sujetos adultos sanos
19 de marzo de 2015 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Un estudio piloto, de fase 1, de sitio único, de dosis única, aleatorizado, de etiqueta abierta, de dos tratamientos, de dos secuencias, de cuatro períodos cruzados replicados que evalúa la variabilidad farmacocinética dentro del sujeto y la biodisponibilidad relativa de la fase 3 y común Formulaciones de mezcla de Eliglustat en sujetos adultos sanos.
El objetivo principal de este estudio piloto es determinar la variabilidad farmacocinética (PK) dentro del sujeto y la biodisponibilidad relativa de dosis orales únicas de 150 mg de eliglustat administradas como la formulación de fase 3 (3 cápsulas de 50 mg) y la formulación comercial propuesta de mezcla común. (1 cápsula de 150 mg) en sujetos adultos sanos, que se utilizará para planificar y apoyar el diseño de un estudio de bioequivalencia posterior.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este será un estudio cruzado replicado de cuatro períodos, cruzado, aleatorizado, de etiqueta abierta, de dos tratamientos, de dos secuencias y de un solo sitio en sujetos adultos sanos.
El estudio comprenderá un período de selección, cuatro períodos de tratamiento con un período de lavado de 7 días entre las dosis en cada período y una visita de seguimiento de seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
- PPD Phase 1 Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado.
- El sujeto es hombre o mujer en buen estado de salud general y entre 18 y 45 años de edad, inclusive.
- El sujeto tiene un peso corporal de 50 a 100 kg (110 a 220 lb) con un índice de masa corporal (IMC) ≤32 kg/m2 en la selección.
- Los resultados de las pruebas de examen físico, laboratorio, signos vitales y ECG del sujeto están dentro de los límites normales en la selección y el día -3 o, si son anormales, no se consideran clínicamente significativos en opinión del investigador.
- El sujeto no ha fumado durante al menos 6 meses antes del momento de dar el consentimiento informado, y está dispuesto y es capaz de abstenerse de fumar (y de usar otras formas de nicotina) hasta completar la visita de seguimiento de seguridad.
- El sujeto no ha consumido drogas de abuso durante al menos 6 meses antes del Día -1 y está dispuesto y es capaz de abstenerse de consumir drogas de abuso hasta que finalice la visita de seguimiento de seguridad.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento de seguridad.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de abstenerse de tomar pomelo o productos de carambola durante las 72 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento de seguridad.
- El sujeto, si es una mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa documentada en la selección y el Día 1, y está dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptado (como se define en el protocolo) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio. Una mujer en edad fértil se define como cualquier mujer que no ha tenido amenorrea durante al menos 2 años o que no se ha sometido a una histerectomía o esterilización quirúrgica.
Criterio de exclusión:
- El sujeto se clasifica como un metabolizador lento de CYP2D6 (o un metabolizador indeterminado sin alelo conocido como activo) o un metabolizador ultrarrápido de CYP2D6 (o un metabolizador indeterminado en el que se sabe que un alelo corresponde al metabolismo ultrarrápido) según los resultados de Genotipificación de CYP2D6 realizada en la selección. (Nota: los resultados de genotipado de CYP2D6 anteriores pueden usarse para determinar la elegibilidad del estudio si hay una copia del informe de laboratorio disponible y los resultados de genotipado pueden interpretarse con el mismo sistema de clasificación que usa el laboratorio de referencia del estudio).
- El sujeto tiene un trastorno digestivo, que incluye malabsorción, gastroenteritis, pancreatitis, enfermedad por reflujo gastroesofágico o enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn), o cualquier otro trastorno digestivo que, en opinión del investigador, pueda afectar la biodisponibilidad oral (por ejemplo, clínicamente estreñimiento significativo, diverticulitis o síndrome del intestino irritable).
- El sujeto se ha sometido a un procedimiento quirúrgico GI que podría afectar el tiempo de tránsito del fármaco (por ejemplo, colecistectomía, cirugía de bypass GI, gastrectomía parcial o total o resección del intestino delgado).
- El sujeto tiene cualquiera de los siguientes: enfermedad de la arteria coronaria clínicamente significativa, incluidos antecedentes de infarto de miocardio o signos o síntomas continuos compatibles con isquemia cardíaca o insuficiencia cardíaca; arritmias o defectos de conducción clínicamente significativos, como bloqueo AV de segundo o tercer grado, bloqueo completo de rama, intervalo QTc prolongado (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc ≥450 mseg) o taquicardia ventricular sostenida.
- El sujeto tiene cualquier otra enfermedad orgánica clínicamente significativa, incluidas enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, gastrointestinales, pulmonares, neurológicas, endocrinas, metabólicas o psiquiátricas, u otra afección médica, enfermedad intercurrente grave o circunstancia atenuante que, en opinión del Investigador, excluye la participación en el juicio.
- El sujeto ha recibido tratamiento con un inductor de CYP3A4 dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto ha recibido tratamiento con un inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6 en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto ha recibido una inmunización dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto ha recibido un producto en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planea recibir cualquier otro producto en investigación en cualquier momento durante el curso de este estudio.
- El sujeto ha recibido cualquier otro medicamento recetado o sin receta (con la excepción de ibuprofeno y acetaminofeno sin receta, preparaciones tópicas no esteroides e hidrocortisona tópica (hasta 1% de concentración)) o suplemento dietético o herbal dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, sin la aprobación tanto del Investigador como del Patrocinador.
- El sujeto tiene antecedentes de alergias a medicamentos que son clínicamente significativas en opinión del investigador (p. ej., sarpullido significativo o urticaria).
- El sujeto tiene un resultado de prueba de laboratorio de detección por encima del límite superior normal para cualquiera de las siguientes pruebas de función hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamiltransferasa (GGT) y bilirrubina total.
- El sujeto da positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección.
- El sujeto da positivo para drogas de abuso en orina, alcohol en orina o cotinina en orina en la selección.
- El sujeto donó sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a dar su consentimiento informado.
- El horario o los planes de viaje del sujeto impiden la realización de todas las visitas requeridas.
- El sujeto está programado para hospitalización, incluida la cirugía electiva (paciente hospitalizado o ambulatorio), durante el estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de cáncer, con la excepción del carcinoma de células basales.
- El sujeto, si es mujer, está embarazada o amamantando.
- El sujeto, en opinión del investigador, no puede cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Secuencia 1
Los participantes recibirán una dosis oral única de los siguientes dos tratamientos del estudio en ayunas, de acuerdo con una secuencia de tratamiento asignada al azar: tres cápsulas de fase 3 de 50 mg de eliglustat (tratamiento de referencia [R]) o una cápsula de mezcla común de 150 mg de eliglustat (Tratamiento de prueba [T]) según la siguiente secuencia de tratamiento: TRTR, con un lavado de 7 días entre dosis en cada período.
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Todos los participantes recibirán una dosis oral única de 150 mg de la formulación comercial propuesta de mezcla común de eliglustat, administrada como una cápsula de 150 mg (Tratamiento T), en 2 ocasiones de dosificación separadas.
Otros nombres:
Todos los participantes recibirán una dosis oral única de 150 mg de la formulación en cápsula de Fase 3 de eliglustat, administrada como tres cápsulas de 50 mg de concentración (Tratamiento R), en 2 ocasiones de dosificación separadas.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Secuencia 2
Los participantes recibirán una dosis oral única de los siguientes dos tratamientos del estudio en ayunas, de acuerdo con una secuencia de tratamiento asignada al azar: tres cápsulas de fase 3 de 50 mg de eliglustat (tratamiento de referencia [R]) o una cápsula de mezcla común de 150 mg de eliglustat (Tratamiento de prueba [T]) según la siguiente secuencia de tratamiento: RTRT, con un lavado de 7 días entre dosis en cada período.
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Todos los participantes recibirán una dosis oral única de 150 mg de la formulación comercial propuesta de mezcla común de eliglustat, administrada como una cápsula de 150 mg (Tratamiento T), en 2 ocasiones de dosificación separadas.
Otros nombres:
Todos los participantes recibirán una dosis oral única de 150 mg de la formulación en cápsula de Fase 3 de eliglustat, administrada como tres cápsulas de 50 mg de concentración (Tratamiento R), en 2 ocasiones de dosificación separadas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de eliglustat a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Los datos de concentración plasmática-tiempo se obtendrán antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a los 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 , 48 y 72 horas después de la dosificación en cada período de tratamiento.
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Los datos de concentración plasmática-tiempo se obtendrán antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a los 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 , 48 y 72 horas después de la dosificación en cada período de tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) desde el tiempo cero hasta la última vez con una concentración cuantificable (AUCúltima) de eliglustat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC0-∞) de eliglustat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Concentración plasmática máxima observada de eliglustat (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Volumen aparente de distribución (Vz/F) de eliglustat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Aclaramiento aparente (CL/F) de eliglustat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Constante de tasa de eliminación terminal (λz) de eliglustat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Semivida de eliminación terminal (t1/2) de eliglustat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Antes de la dosis (dentro de los 30 minutos anteriores a la dosificación) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosificación en cada periodo de tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
17 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
23 de marzo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2015
Última verificación
1 de marzo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GZGD03811
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .