Исследование фазы I фармакокинетической изменчивости и относительной биодоступности препаратов фазы 3 и обычных смесей элиглустата у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Субъект желает и может предоставить подписанное информированное согласие.
• Субъектом является мужчина или женщина с хорошим общим состоянием здоровья в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
• Субъект имеет массу тела от 50 до 100 кг (от 110 до 220 фунтов) с индексом массы тела (ИМТ) ≤32 кг/м2 при скрининге.
• Физическое обследование субъекта, лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности и результаты тестов ЭКГ находятся в пределах нормы при скрининге и на День -3 или, если они ненормальны, по мнению исследователя, не считаются клинически значимыми.
• Субъект был некурящим в течение по крайней мере 6 месяцев до момента предоставления информированного согласия и желает и может воздерживаться от курения (и использования других форм никотина) до завершения контрольного визита в целях безопасности.
• Субъект не употреблял наркотики, вызывающие зависимость, по крайней мере, за 6 месяцев до Дня -1 и желает и может воздерживаться от употребления наркотиков до завершения контрольного визита в целях безопасности.
• Субъект желает и может воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата до завершения контрольного визита в целях безопасности.
• Субъект желает и может воздерживаться от продуктов из грейпфрута или карамболы в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата до завершения контрольного визита в целях безопасности.
• Субъект, если женщина детородного возраста имеет задокументированный отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в 1-й день, и готов использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (как определено в протоколе) с момента скрининга до 30 дней после последней дозы изучить препарат. Женщина детородного возраста определяется как любая женщина, у которой не было аменореи в течение как минимум 2 лет или которая не подвергалась гистерэктомии или хирургической стерилизации.

Критерий исключения:

• Субъект классифицируется как слабый метаболизатор CYP2D6 (или неопределенный метаболизатор, ни один из аллелей которого не является активным) или сверхбыстрый метаболизатор CYP2D6 (или неопределенный метаболизатор, где известно, что один аллель соответствует сверхбыстрому метаболизму) на основании результатов Генотипирование CYP2D6 проводили при скрининге. (Примечание. Предыдущие результаты генотипирования CYP2D6 могут быть использованы для определения права на участие в исследовании, если доступна копия лабораторного отчета и результаты генотипирования можно интерпретировать с помощью той же системы классификации, которая используется референс-лабораторией исследования.)
• У субъекта имеется расстройство пищеварения, включая мальабсорбцию, гастроэнтерит, панкреатит, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь или воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона), или любое другое расстройство пищеварения, которое, по мнению исследователя, может влиять на пероральную биодоступность (например, клинически значительный запор, дивертикулит или синдром раздраженного кишечника).
• Субъект перенес операцию на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на время прохождения лекарственного средства (например, холецистэктомия, шунтирование желудочно-кишечного тракта, частичная или тотальная гастрэктомия или резекция тонкой кишки).
• У субъекта имеется любое из следующего: клинически значимое заболевание коронарной артерии, включая инфаркт миокарда в анамнезе или продолжающиеся признаки или симптомы, соответствующие сердечной ишемии или сердечной недостаточности; клинически значимые аритмии или нарушения проводимости, такие как АВ-блокада 2-й или 3-й степени, полная блокада ножек пучка Гиса, удлинение интервала QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc ≥450 мсек) или устойчивая желудочковая тахикардия.
• У субъекта есть любое другое клинически значимое органическое заболевание, включая сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, легочное, неврологическое, эндокринное, метаболическое или психическое заболевание, или другое заболевание, серьезное интеркуррентное заболевание или смягчающее обстоятельство, которое, по мнению Следователь исключает участие в судебном заседании.
• Субъект получал лечение индуктором CYP3A4 в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получал лечение ингибитором CYP3A4 или CYP2D6 в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получил иммунизацию в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получил исследуемый продукт в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата или планирует получить любой другой исследуемый продукт в любое время в ходе этого исследования.
• Субъект получал какие-либо другие лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (за исключением отпускаемых без рецепта ибупрофена и ацетаминофена, нестероидных препаратов для местного применения и гидрокортизона для местного применения (до 1 %) или пищевых или травяных добавок в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата без одобрения исследователя и спонсора.
• Субъект имеет в анамнезе лекарственную аллергию, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой (например, выраженная сыпь или крапивница).
• Субъект имеет результат скринингового лабораторного теста выше верхней границы нормы для любого из следующих функциональных тестов печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и общий билирубин.
• Субъект дает положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В при скрининге.
• Субъект дает положительный результат на наркотики в моче, алкоголь в моче или котинин в моче при скрининге.
• Субъект сдал кровь или продукты крови в течение 30 дней до предоставления информированного согласия.
• График или планы поездок субъекта не позволяют завершить все необходимые визиты.
• Субъекту запланирована стационарная госпитализация, включая плановую операцию (стационарную или амбулаторную) во время исследования.
• Субъект имеет в анамнезе рак, за исключением базально-клеточной карциномы.
• Субъект, если женщина, беременна или кормит грудью.
• Испытуемый, по мнению исследователя, не в состоянии придерживаться требований исследования.