En fase I-studie av farmakokinetisk variasjon og relativ biotilgjengelighet av fase 3 og vanlige blandingsformuleringer av Eliglustat hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Observanden er villig og i stand til å gi signert informert samtykke.
• Emnet er en mann eller kvinne med god generell helse og mellom 18 og 45 år inkludert.
• Personen har en kroppsvekt på 50 til 100 kg (110 til 220 lb) med en kroppsmasseindeks (BMI) ≤32 kg/m2 ved screening.
• Pasientens fysiske undersøkelse, laboratorie-, vitale tegn og EKG-testresultater er innenfor normale grenser ved screening og dag -3 eller, hvis unormalt, anses ikke som klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonen har vært ikke-røyker i minst 6 måneder før tidspunktet for informert samtykke, og er villig og i stand til å avstå fra røyking (og bruk av andre former for nikotin) inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er avsluttet.
• Pasienten har ikke brukt rusmidler i minst 6 måneder før dag -1 og er villig og i stand til å avstå fra å bruke rusmidler inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er avsluttet.
• Pasienten er villig og i stand til å avstå fra alkohol i 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er fullført.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å avstå fra grapefrukt- eller stjernefruktprodukter i 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet inntil sikkerhetsoppfølgingsbesøket er fullført.
• Pasienten, hvis en kvinne i fertil alder, har en dokumentert negativ graviditetstest ved screening og dag 1, og er villig til å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon (som definert i protokollen) fra screening til 30 dager etter siste dose av studere stoffet. En kvinne i fertil alder er definert som enhver kvinne som ikke har vært amenoréisk på minst 2 år eller ikke har gjennomgått en hysterektomi eller kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

• Personen er klassifisert som en CYP2D6-fattig metabolisator (eller en ubestemt metabolisator uten at noen av allelene er kjent for å være aktive) eller CYP2D6 ultrarask metabolisator (eller en ubestemt metabolisator der en allel er kjent for å tilsvare ultrarask metabolisme) basert på resultater av CYP2D6 genotyping utført ved screening. (Merk: Tidligere CYP2D6-genotypingsresultater kan brukes for å bestemme studiekvalifisering dersom en kopi av laboratorierapporten er tilgjengelig og genotypingsresultatene kan tolkes med det samme klassifiseringssystemet som brukes av studiereferanselaboratoriet.)
• Personen har en fordøyelsessykdom, inkludert malabsorpsjon, gastroenteritt, pankreatitt, gastroøsofageal reflukssykdom eller inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom), eller enhver annen fordøyelsessykdom som, etter etterforskerens mening, kan påvirke oral biotilgjengelighet (f.eks. klinisk betydelig forstoppelse, divertikulitt eller irritabel tarm).
• Personen har hatt en GI kirurgisk prosedyre som kan påvirke medikamentets transittid (f.eks. kolecystektomi, GI bypass kirurgi, delvis eller total gastrektomi eller tynntarmsreseksjon).
• Personen har en av følgende: Klinisk signifikant koronararteriesykdom, inkludert historie med hjerteinfarkt eller pågående tegn eller symptomer forenlig med hjerteiskemi eller hjertesvikt; klinisk signifikante arytmier eller ledningsfeil som 2. eller 3. grads AV-blokk, komplett grenblokk, forlenget QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall ≥450 msek), eller vedvarende ventrikkeltakykardi.
• Personen har en hvilken som helst annen klinisk signifikant organisk sykdom, inkludert kardiovaskulær, nyre-, lever-, GI-, lunge-, nevrologisk, endokrin, metabolsk eller psykiatrisk sykdom, eller annen medisinsk tilstand, alvorlig medfølgende sykdom eller formildende omstendighet som etter vurderingen av Etterforsker, utelukker deltakelse i rettssaken.
• Pasienten har mottatt behandling med en induktor av CYP3A4 innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten har mottatt behandling med en hemmer av CYP3A4 eller CYP2D6 innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Individet har mottatt en immunisering innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 60 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller planlegger å motta et hvilket som helst annet undersøkelsesprodukt når som helst i løpet av denne studien.
• Forsøkspersonen har mottatt andre reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (med unntak av reseptfrie ibuprofen og paracetamol, aktuelle ikke-steroide preparater og aktuell hydrokortison (inntil 1 % styrke)) eller kosttilskudd eller urtetilskudd innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet, uten godkjenning fra både etterforsker og sponsor.
• Personen har en historie med legemiddelallergier som er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning (f.eks. betydelig utslett eller elveblest).
• Forsøkspersonen har et laboratorietestresultat over den øvre normalgrensen for noen av følgende leverfunksjonstester: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) og total bilirubin.
• Personen tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt C antistoff eller hepatitt B overflateantigen ved screening.
• Personen tester positivt for misbruk av urinmedisiner, urinalkohol eller urinkotinin ved screening.
• Forsøkspersonen donerte blod eller blodprodukter innen 30 dager før informert samtykke ble gitt.
• Emnets tidsplan eller reiseplaner forhindrer fullføring av alle nødvendige besøk.
• Forsøkspersonen er planlagt til innleggelse på sykehus, inkludert elektiv kirurgi (stasjonær eller poliklinisk), i løpet av studien.
• Personen har en historie med kreft, med unntak av basalcellekarsinom.
• Personen, hvis kvinnen, er gravid eller ammer.
• Forsøkspersonen er etter etterforskerens oppfatning ikke i stand til å overholde kravene til studien.