Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase I sulla variabilità farmacocinetica e sulla biodisponibilità relativa delle formulazioni di fase 3 e della miscela comune di eliglustat in soggetti adulti sani

19 marzo 2015 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio crossover replicato pilota, di fase 1, a centro singolo, a dose singola, randomizzato, in aperto, a due trattamenti, a due sequenze, a quattro periodi che valuta la variabilità farmacocinetica all'interno del soggetto e la biodisponibilità relativa della fase 3 e comune Formulazioni di miscele di eliglustat in soggetti adulti sani.

L'obiettivo principale di questo studio pilota è determinare la variabilità farmacocinetica (PK) all'interno del soggetto e la relativa biodisponibilità di singole dosi orali da 150 mg di eliglustat somministrate come formulazione di Fase 3 (3 capsule da 50 mg) e la miscela comune proposta formulazione commerciale (1 capsula da 150 mg) in soggetti adulti sani, che saranno utilizzati per pianificare e supportare la progettazione di un successivo studio di bioequivalenza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratterà di uno studio crossover replicato in un unico centro, a dose singola, randomizzato, in aperto, a due trattamenti, a due sequenze ea quattro periodi in soggetti adulti sani. Lo studio comprenderà un periodo di screening, quattro periodi di trattamento con un periodo di sospensione di 7 giorni tra la somministrazione in ciascun periodo e una visita di follow-up di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti
        • PPD Phase 1 Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato.
  • Il soggetto è un maschio o una femmina in buona salute generale e di età compresa tra i 18 ei 45 anni compresi.
  • Il soggetto ha un peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg (da 110 a 220 libbre) con un indice di massa corporea (BMI) ≤32 kg/m2 allo screening.
  • I risultati dell'esame fisico, del laboratorio, dei segni vitali e del test ECG del soggetto rientrano nei limiti normali allo screening e al giorno -3 o, se anormali, non sono considerati clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Il soggetto è stato un non fumatore per almeno 6 mesi prima del momento in cui ha fornito il consenso informato ed è disposto e in grado di astenersi dal fumare (e dall'uso di altre forme di nicotina) fino al completamento della visita di follow-up di sicurezza.
  • Il soggetto non ha fatto uso di droghe d'abuso per almeno 6 mesi prima del Giorno -1 ed è disposto e in grado di astenersi dall'usare droghe d'abuso fino al completamento della visita di follow-up di sicurezza.
  • - Il soggetto è disposto e in grado di astenersi dall'alcol per 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up di sicurezza.
  • - Il soggetto è disposto e in grado di astenersi dal pompelmo o dai prodotti a base di carambola per 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up sulla sicurezza.
  • Il soggetto, se una donna in età fertile, ha un test di gravidanza negativo documentato allo screening e al giorno 1 ed è disposto a utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico (come definito nel protocollo) dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Per donna in età fertile si intende qualsiasi donna che non sia amenorroica da almeno 2 anni o che non sia stata sottoposta a isterectomia o sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto è classificato come un metabolizzatore lento del CYP2D6 (o un metabolizzatore indeterminato senza nessun allele noto per essere attivo) o un metabolizzatore ultrarapido del CYP2D6 (o un metabolizzatore indeterminato in cui è noto che un allele corrisponde al metabolismo ultrarapido) sulla base dei risultati di Genotipizzazione del CYP2D6 eseguita allo screening. (Nota: i precedenti risultati della genotipizzazione del CYP2D6 possono essere utilizzati allo scopo di determinare l'ammissibilità allo studio se è disponibile una copia del rapporto di laboratorio e i risultati della genotipizzazione possono essere interpretati con lo stesso sistema di classificazione utilizzato dal laboratorio di riferimento dello studio.)
  • Il soggetto ha un disturbo digestivo, inclusi malassorbimento, gastroenterite, pancreatite, malattia da reflusso gastroesofageo o malattia infiammatoria intestinale (incluso il morbo di Crohn) o qualsiasi altro disturbo digestivo che, a parere dello sperimentatore, può influire sulla biodisponibilità orale (ad es. costipazione significativa, diverticolite o sindrome dell'intestino irritabile).
  • Il soggetto ha subito una procedura chirurgica gastrointestinale che potrebbe influire sul tempo di transito del farmaco (ad es. colecistectomia, intervento chirurgico di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale o resezione dell'intestino tenue).
  • - Il soggetto presenta uno dei seguenti: - Malattia coronarica clinicamente significativa, inclusa una storia di infarto del miocardio o segni o sintomi in corso compatibili con ischemia cardiaca o insufficienza cardiaca; aritmie clinicamente significative o difetti di conduzione come blocco AV di 2o o 3o grado, blocco di branca completo, prolungamento dell'intervallo QTc (per es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc ≥450 msec) o tachicardia ventricolare sostenuta.
  • Il soggetto ha qualsiasi altra malattia organica clinicamente significativa, incluse malattie cardiovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali, polmonari, neurologiche, endocrine, metaboliche o psichiatriche, o altre condizioni mediche, gravi malattie intercorrenti o circostanze attenuanti che, a parere del Investigatore, preclude la partecipazione al processo.
  • Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un induttore del CYP3A4 entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un inibitore del CYP3A4 o del CYP2D6 entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Il soggetto ha ricevuto un'immunizzazione entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di ricevere qualsiasi altro prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il corso di questo studio.
  • Il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica (ad eccezione di ibuprofene e paracetamolo senza prescrizione medica, preparazioni topiche non steroidee e idrocortisone topico (fino all'1% di forza)) o integratore dietetico o a base di erbe entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, senza l'approvazione sia dello Sperimentatore che dello Sponsor.
  • - Il soggetto ha una storia di allergie ai farmaci che sono clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, eruzione cutanea significativa o orticaria).
  • Il soggetto ha un risultato del test di laboratorio di screening superiore al limite superiore della norma per uno qualsiasi dei seguenti test di funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamiltransferasi (GGT) e bilirubina totale.
  • Il soggetto risulta positivo all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'anticorpo dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B allo screening.
  • Il soggetto risulta positivo per droghe d'abuso nelle urine, alcol nelle urine o cotinina nelle urine allo screening.
  • Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima di fornire il consenso informato.
  • Il programma oi piani di viaggio del soggetto impediscono il completamento di tutte le visite richieste.
  • Il soggetto è programmato per il ricovero ospedaliero, inclusa la chirurgia elettiva (ricovero o ambulatoriale), durante lo studio.
  • Il soggetto ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare.
  • Il soggetto, se femmina, è in gravidanza o in allattamento.
  • Il soggetto, a parere dello Sperimentatore, non è in grado di aderire ai requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sequenza 1
I partecipanti riceveranno una singola dose orale dei seguenti due trattamenti in studio a digiuno, secondo una sequenza di trattamento assegnata in modo casuale: tre capsule di fase 3 da 50 mg di eliglustat (trattamento di riferimento [R]) o una capsula di miscela comune da 150 mg di eliglustat (trattamento di prova [T]) secondo la seguente sequenza di trattamento: TRTR, con un periodo di sospensione di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascun periodo.
Droga: Eliglustat, formulazione commerciale proposta miscela comune
Tutti i partecipanti riceveranno una singola dose orale da 150 mg della miscela comune proposta formulazione commerciale di eliglustat, somministrata come una capsula da 150 mg (trattamento T), in 2 occasioni di dosaggio separate.
Altri nomi:
  • Genz-112638
Droga: Eliglustat, formulazione in capsule di fase 3
Tutti i partecipanti riceveranno una singola dose orale da 150 mg della formulazione in capsule di fase 3 di eliglustat, somministrata come tre capsule da 50 mg (trattamento R), in 2 occasioni di dosaggio separate.
Altri nomi:
  • Genz-112638
SPERIMENTALE: Sequenza 2
I partecipanti riceveranno una singola dose orale dei seguenti due trattamenti in studio a digiuno, secondo una sequenza di trattamento assegnata in modo casuale: tre capsule di fase 3 da 50 mg di eliglustat (trattamento di riferimento [R]) o una capsula di miscela comune da 150 mg di eliglustat (trattamento di prova [T]) secondo la seguente sequenza di trattamento: RTRT, con un periodo di sospensione di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascun periodo.
Droga: Eliglustat, formulazione commerciale proposta miscela comune
Tutti i partecipanti riceveranno una singola dose orale da 150 mg della miscela comune proposta formulazione commerciale di eliglustat, somministrata come una capsula da 150 mg (trattamento T), in 2 occasioni di dosaggio separate.
Altri nomi:
  • Genz-112638
Droga: Eliglustat, formulazione in capsule di fase 3
Tutti i partecipanti riceveranno una singola dose orale da 150 mg della formulazione in capsule di fase 3 di eliglustat, somministrata come tre capsule da 50 mg (trattamento R), in 2 occasioni di dosaggio separate.
Altri nomi:
  • Genz-112638

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di eliglustat nel tempo
Lasso di tempo: I dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo saranno ottenuti prima della dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 , 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
I dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo saranno ottenuti prima della dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 , 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) dal momento zero all'ultima volta con una concentrazione quantificabile (AUClast) di eliglustat
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-∞) di eliglustat
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Concentrazione plasmatica massima osservata di eliglustat (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di eliglustat
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Clearance apparente (CL/F) di eliglustat
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Costante di velocità di eliminazione terminale (λz) di eliglustat
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di eliglustat
Lasso di tempo: Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.
Pre-dose (entro 30 minuti prima della somministrazione) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2011

Primo Inserito (STIMA)

17 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

23 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GZGD03811

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi