Um Estudo de Fase I da Variabilidade Farmacocinética e Biodisponibilidade Relativa das Formulações de Fase 3 e Mistura Comum de Eliglustat em Indivíduos Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado assinado.
• O sujeito é um homem ou mulher com boa saúde geral e entre 18 e 45 anos de idade, inclusive.
• O sujeito tem um peso corporal de 50 a 100 kg (110 a 220 lb) com um índice de massa corporal (IMC) ≤32 kg/m2 na triagem.
• Os resultados do exame físico, laboratório, sinal vital e teste de ECG do sujeito estão dentro dos limites normais na triagem e no Dia -3 ou, se anormais, não são considerados clinicamente significativos na opinião do Investigador.
• O sujeito não fumava há pelo menos 6 meses antes do momento de fornecer o consentimento informado e está disposto e capaz de se abster de fumar (e usar outras formas de nicotina) até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
• O sujeito não usou drogas de abuso por pelo menos 6 meses antes do Dia -1 e está disposto e capaz de se abster de usar drogas de abuso até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
• O sujeito deseja e é capaz de se abster de álcool por 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
• O sujeito está disposto e é capaz de se abster de produtos de toranja ou carambola por 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
• O sujeito, se uma mulher com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo documentado na triagem e no Dia 1, e está disposto a usar uma forma de contracepção clinicamente aceita (conforme definido no protocolo) desde a triagem até 30 dias após a última dose de medicamento em estudo. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como qualquer mulher que não foi amenorréica por pelo menos 2 anos ou não foi submetida a uma histerectomia ou esterilização cirúrgica.

Critério de exclusão:

• O sujeito é classificado como um metabolizador CYP2D6 fraco (ou um metabolizador indeterminado sem nenhum alelo conhecido como ativo) ou metabolizador ultrarrápido CYP2D6 (ou um metabolizador indeterminado onde um alelo é conhecido por corresponder ao metabolismo ultrarrápido) com base nos resultados de Genotipagem de CYP2D6 realizada na triagem. (Observação: os resultados anteriores da genotipagem CYP2D6 podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade do estudo se uma cópia do relatório do laboratório estiver disponível e os resultados da genotipagem puderem ser interpretados com o mesmo sistema de classificação usado pelo laboratório de referência do estudo.)
• O indivíduo tem um distúrbio digestivo, incluindo má absorção, gastroenterite, pancreatite, doença do refluxo gastroesofágico ou doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn) ou qualquer outro distúrbio digestivo que, na opinião do investigador, possa afetar a biodisponibilidade oral (por exemplo, clinicamente constipação significativa, diverticulite ou síndrome do intestino irritável).
• O sujeito teve um procedimento cirúrgico GI que pode afetar o tempo de trânsito da droga (por exemplo, colecistectomia, cirurgia de bypass GI, gastrectomia parcial ou total ou ressecção do intestino delgado).
• O indivíduo tem qualquer um dos seguintes: doença arterial coronariana clinicamente significativa, incluindo história de infarto do miocárdio ou sinais ou sintomas contínuos consistentes com isquemia cardíaca ou insuficiência cardíaca; arritmias clinicamente significativas ou defeito de condução, como bloqueio AV de 2º ou 3º grau, bloqueio completo de ramo, intervalo QTc prolongado (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc ≥450 ms) ou taquicardia ventricular sustentada.
• O indivíduo tem qualquer outra doença orgânica clinicamente significativa, incluindo doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, gastrointestinais, pulmonares, neurológicas, endócrinas, metabólicas ou psiquiátricas, ou outra condição médica, doença intercorrente grave ou circunstância atenuante que, na opinião do Investigador, exclui a participação no julgamento.
• O sujeito recebeu tratamento com um indutor de CYP3A4 dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• O sujeito recebeu tratamento com um inibidor de CYP3A4 ou CYP2D6 dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito recebeu uma imunização dentro de 30 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
• O sujeito recebeu um produto experimental dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planeja receber qualquer outro produto experimental a qualquer momento durante o curso deste estudo.
• O indivíduo recebeu qualquer outra medicação prescrita ou não prescrita (com exceção de ibuprofeno e acetaminofeno sem receita, preparações tópicas não esteróides e hidrocortisona tópica (até 1% de força)) ou suplemento dietético ou de ervas dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose do medicamento do estudo, sem a aprovação do Investigador e do Patrocinador.
• O sujeito tem um histórico de alergias a medicamentos que são clinicamente significativas na opinião do investigador (por exemplo, erupção cutânea significativa ou urticária).
• O indivíduo tem um resultado de teste laboratorial de triagem acima do limite superior do normal para qualquer um dos seguintes testes de função hepática: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama glutamiltransferase (GGT) e bilirrubina total.
• O sujeito testa positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B na triagem.
• O sujeito testa positivo para drogas de abuso na urina, álcool na urina ou cotinina na urina na triagem.
• O sujeito doou sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes de fornecer o consentimento informado.
• A agenda ou os planos de viagem do sujeito impedem a conclusão de todas as visitas necessárias.
• O sujeito está agendado para internação hospitalar, incluindo cirurgia eletiva (internação ou ambulatório), durante o estudo.
• O sujeito tem um histórico de câncer, com exceção do carcinoma basocelular.
• O sujeito, se do sexo feminino, está grávida ou amamentando.
• O sujeito, na opinião do Investigador, é incapaz de aderir aos requisitos do estudo.