En fas I-studie av den farmakokinetiska variabiliteten och den relativa biotillgängligheten för fas 3 och vanliga blandningsformuleringar av Eliglustat hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är villig och kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Försökspersonen är en man eller kvinna med god allmän hälsa och mellan 18 och 45 år, inklusive.
• Försökspersonen har en kroppsvikt på 50 till 100 kg (110 till 220 lb) med ett kroppsmassaindex (BMI) ≤32 kg/m2 vid screening.
• Försökspersonens fysiska undersökning, laboratorie-, vitala- och EKG-testresultat ligger inom normala gränser vid screening och dag -3 eller, om det är onormalt, anses inte vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning.
• Försökspersonen har varit icke-rökare i minst 6 månader före tidpunkten för informerat samtycke, och är villig och kan avstå från rökning (och användning av andra former av nikotin) tills säkerhetsuppföljningsbesöket är klart.
• Försökspersonen har inte använt missbruksdroger under minst 6 månader före dag -1 och är villig och kan avstå från att använda missbruksdroger tills säkerhetsuppföljningsbesöket är avslutat.
• Försökspersonen är villig och kan avstå från alkohol i 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet tills säkerhetsuppföljningsbesöket är klart.
• Försökspersonen är villig och kan avstå från grapefrukt- eller stjärnfruktprodukter i 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet tills säkerhetsuppföljningsbesöket är klart.
• Försökspersonen, om en kvinna i fertil ålder, har ett dokumenterat negativt graviditetstest vid screening och dag 1, och är villig att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel (enligt definitionen i protokollet) från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studera läkemedel. En kvinna i fertil ålder definieras som varje kvinna som inte har varit amenorré på minst 2 år eller inte har genomgått en hysterektomi eller kirurgisk sterilisering.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen klassificeras som en CYP2D6 dålig metaboliserare (eller en obestämd metaboliserare med ingen av delarna som är känd för att vara aktiva) eller CYP2D6 ultrasnabb metaboliserare (eller en obestämd metaboliserare där en allel är känd för att motsvara ultrasnabb metabolism) baserat på resultat av CYP2D6 genotypning utförs vid screening. (Obs: Tidigare CYP2D6-genotypningsresultat kan användas för att fastställa studieberättigande om en kopia av laboratorierapporten finns tillgänglig och genotypningsresultaten kan tolkas med samma klassificeringssystem som används av studiereferenslaboratoriet.)
• Patienten har en matsmältningsstörning, inklusive malabsorption, gastroenterit, pankreatit, gastroesofageal refluxsjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom), eller någon annan matsmältningsstörning som, enligt utredarens åsikt, kan påverka oral biotillgänglighet (t.ex. kliniskt) betydande förstoppning, divertikulit eller irritabel tarm).
• Försökspersonen har genomgått ett GI-kirurgiskt ingrepp som kan påverka läkemedlets transittid (t.ex. kolecystektomi, GI-bypass-operation, partiell eller total gastrektomi eller tunntarmsresektion).
• Patienten har något av följande: Kliniskt signifikant kranskärlssjukdom inklusive historia av myokardinfarkt eller pågående tecken eller symtom som överensstämmer med hjärtischemi eller hjärtsvikt; kliniskt signifikanta arytmier eller ledningsdefekter såsom 2:a eller 3:e gradens AV-block, komplett grenblock, förlängt QTc-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall ≥450 msek) eller ihållande ventrikulär takykardi.
• Försökspersonen har någon annan kliniskt signifikant organisk sjukdom, inklusive kardiovaskulär, njur-, lever-, GI-, lung-, neurologisk, endokrin, metabolisk eller psykiatrisk sjukdom, eller andra medicinska tillstånd, allvarliga interkurrenta sjukdomar eller förmildrande omständigheter som enligt patientens uppfattning Utredare, utesluter deltagande i rättegången.
• Patienten har fått behandling med en inducerare av CYP3A4 inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har fått behandling med en hämmare av CYP3A4 eller CYP2D6 inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har fått en immunisering inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har fått en prövningsprodukt inom 60 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller planerar att få någon annan prövningsprodukt när som helst under studiens gång.
• Försökspersonen har fått andra receptbelagda eller receptfria läkemedel (med undantag för receptfria ibuprofen och paracetamol, topikala icke-steroida preparat och lokalt hydrokortison (upp till 1 % styrka)) eller kost- eller örttillskott inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, utan godkännande av både utredaren och sponsorn.
• Försökspersonen har en historia av läkemedelsallergier som är kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt (t.ex. betydande hudutslag eller nässelfeber).
• Försökspersonen har ett screeninglaboratorietestresultat över den övre normalgränsen för något av följande leverfunktionstester: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT) och totalt bilirubin.
• Försökspersonen testar positivt för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit C eller ytantigen för hepatit B vid screening.
• Försökspersonen testar positivt för missbruk av urindroger, urinalkohol eller urinkotinin vid screening.
• Försökspersonen donerade blod eller blodprodukter inom 30 dagar innan informerat samtycke.
• Ämnets schema eller resplaner förhindrar att alla nödvändiga besök genomförs.
• Försökspersonen är schemalagd för slutenvård, inklusive elektiv kirurgi (slutenvård eller öppenvård), under studien.
• Försökspersonen har en historia av cancer, med undantag för basalcellscancer.
• Försökspersonen, om hon är gravid, är gravid eller ammar.
• Försökspersonen, enligt utredarens uppfattning, är oförmögen att följa studiens krav.