Een fase I-onderzoek naar de farmacokinetische variabiliteit en relatieve biologische beschikbaarheid van de fase 3- en gewone mengselformuleringen van eliglustat bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• De proefpersoon is een man of vrouw met een goede algemene gezondheid en tussen de 18 en 45 jaar oud.
• De proefpersoon heeft een lichaamsgewicht van 50 tot 100 kg (110 tot 220 lb) met een body mass index (BMI) ≤32 kg/m2 bij screening.
• Het lichamelijk onderzoek, het laboratorium, de vitale functies en de ECG-testresultaten van de proefpersoon vallen binnen de normale grenzen bij de screening en dag -3 of worden, indien abnormaal, naar de mening van de onderzoeker niet als klinisch significant beschouwd.
• De proefpersoon is gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming een niet-roker geweest en is bereid en in staat om zich te onthouden van roken (en het gebruik van andere vormen van nicotine) totdat het veiligheidscontrolebezoek is voltooid.
• De proefpersoon heeft gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag -1 geen drugsmisbruik gebruikt en is bereid en in staat zich te onthouden van het gebruik van drugs tot het veiligheidsbezoek is voltooid.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich gedurende 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te onthouden van alcohol tot voltooiing van het veiligheidsbezoek.
• De proefpersoon is bereid en in staat zich te onthouden van grapefruit- of sterfruitproducten gedurende 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van het veiligheidsbezoek.
• De proefpersoon, als het een vrouw is die zwanger kan worden, heeft een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest bij screening en dag 1, en is bereid om een ​​medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken (zoals gedefinieerd in het protocol) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van studie medicijn. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als elke vrouw die gedurende ten minste 2 jaar geen amenorroe heeft gehad of geen hysterectomie of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon wordt geclassificeerd als een CYP2D6 trage metaboliseerder (of een onbepaalde metaboliseerder waarvan bekend is dat geen van beide allelen actief is) of CYP2D6 ultrasnelle metaboliseerder (of een onbepaalde metaboliseerder waarvan bekend is dat één allel overeenkomt met een ultrasnel metabolisme) op basis van de resultaten van CYP2D6-genotypering uitgevoerd bij screening. (Opmerking: eerdere CYP2D6-genotyperingsresultaten kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek, als een kopie van het laboratoriumrapport beschikbaar is en de genotyperingsresultaten kunnen worden geïnterpreteerd met hetzelfde classificatiesysteem dat wordt gebruikt door het onderzoeksreferentielaboratorium.)
• De proefpersoon heeft een spijsverteringsstoornis, waaronder malabsorptie, gastro-enteritis, pancreatitis, gastro-oesofageale refluxziekte of inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn), of enige andere spijsverteringsstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de orale biologische beschikbaarheid kan beïnvloeden (bijv. ernstige constipatie, diverticulitis of prikkelbaredarmsyndroom).
• De proefpersoon heeft een gastro-intestinale ingreep ondergaan die van invloed kan zijn op de transittijd van het geneesmiddel (bijv. cholecystectomie, gastro-intestinale bypassoperatie, gedeeltelijke of totale gastrectomie of resectie van de dunne darm).
• De patiënt heeft een van de volgende symptomen: Klinisch significante coronaire hartziekte, waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of aanhoudende tekenen of symptomen die passen bij cardiale ischemie of hartfalen; klinisch significante aritmieën of geleidingsdefecten zoals 2e of 3e graads AV-blok, volledig bundeltakblok, verlengd QTc-interval (bijv. herhaaldelijk aantonen van een QTc-interval ≥ 450 msec) of aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• De proefpersoon heeft een andere klinisch significante organische ziekte, waaronder cardiovasculaire, renale, hepatische, GI, pulmonaire, neurologische, endocriene, metabole of psychiatrische ziekte, of andere medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker, sluit deelname aan het proces uit.
• De proefpersoon is binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld met een inductor van CYP3A4.
• De proefpersoon is binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld met een remmer van CYP3A4 of CYP2D6.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een immunisatie gekregen.
• De proefpersoon heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksproduct ontvangen of is van plan om op enig moment in de loop van dit onderzoek een ander onderzoeksproduct te ontvangen.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen andere voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie gekregen (met uitzondering van vrij verkrijgbare sterkte ibuprofen en paracetamol, topische niet-steroïde preparaten en topische hydrocortison (tot 1% sterkte)) of voedingssupplement of kruidensupplement. 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zonder de goedkeuring van zowel de onderzoeker als de sponsor.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergieën die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zijn (bijv. significante huiduitslag of netelroos).
• De proefpersoon heeft een laboratoriumtestresultaat boven de bovengrens van normaal voor een van de volgende leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltransferase (GGT) en totaal bilirubine.
• De proefpersoon test positief op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij screening.
• De proefpersoon test positief op misbruik van drugs in de urine, alcohol in de urine of cotinine in de urine bij screening.
• De proefpersoon heeft bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming.
• Het schema of de reisplannen van de proefpersoon verhinderen dat alle vereiste bezoeken worden voltooid.
• Het onderwerp is gepland voor intramurale ziekenhuisopname, inclusief electieve chirurgie (intramuraal of poliklinisch), tijdens het onderzoek.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
• De proefpersoon, indien vrouwelijk, is zwanger of geeft borstvoeding.
• De proefpersoon kan naar de mening van de onderzoeker niet voldoen aan de vereisten van het onderzoek.